40mL Ipilimumab इंजेक्शन 200mg Ipilimumab कोलोरेक्टल कैंसर दवाएं

[औषध का नाम]

सामान्य नामः इपिलीमुमाब इंजेक्शन

व्यापारिक नाम: YERVOY®/YERVOY®

अंग्रेजी नामः Ipilimumab Injection

चीनी पिनयिनः यिपिमू डंकंग झुशेये

[संकेत]

दुर्भावनापूर्ण फुफ्फुसीय मेसोथेलियोमा (एमपीएम)

यह उत्पाद निवोलुमाब के साथ संयुक्त रूप से गैर-एपिथेलॉयड दुर्भावनापूर्ण प्लेउरल मेसोथेलियोमा के साथ अक्षम, उपचार-प्राथमिक, वयस्क रोगियों के लिए संकेत दिया गया है।

इस संकेत को चेकमेट 743 क्लिनिकल अध्ययन में गैर-एपिथेलोइड दुर्भावनापूर्ण प्लेउरल मेसोथेलियोमा वाले व्यक्तियों के विश्लेषण के आधार पर सशर्त स्वीकृति दी गई थी।इस संकेत की पूर्ण स्वीकृति चीनी आबादी में इस उत्पाद के नैदानिक लाभ की पुष्टि करने के लिए बाद के नैदानिक परीक्षणों पर निर्भर करेगी (देखें [नैदानिक परीक्षण]).

[डोज]

इस उत्पाद को दुर्भावनापूर्ण फुफ्फुसीय मेसोथेलियोमा के उपचार में निवोलुमाब के साथ जोड़ा जाता है

इस उत्पाद की अनुशंसित खुराक 1 मिलीग्राम/ किलोग्राम है, हर 6 सप्ताह में एक बार, एक 30 मिनट की अंतःशिरा जलसेक के रूप में, 360 मिलीग्राम निवोलुमाब के साथ संयुक्त, हर 3 सप्ताह में एक बार या 3 मिलीग्राम/ किलोग्राम निवोलुमाब के साथ संयुक्त,रोग की प्रगति या अस्वीकार्य विषाक्तता होने तक 2 सप्ताह में एक बार 30 मिनट के लिए इंट्रावेनस इन्फ्यूजन, या 24 महीने तक रोग की प्रगति के बिना रोगियों में।

▼तालिका 1: इपिलीमुमाब और निवोलुमाब संयोजन चिकित्सा की अनुशंसित खुराक और जलसेक समय

संकेत अनुशंसित खुराक और इंजेक्शन समय
दुर्भावनापूर्ण फुफ्फुसीय मेसोथेलियोमा Ipilimumab 1 mg/ kg, हर 6 सप्ताह में एक बार, 30 मिनट के लिए अंतःशिरा से इंजेक्शन
निवोलुमाब

360 मिलीग्राम, हर 3 सप्ताह में एक बार, 30 मिनट या उससे अधिक समय तक अंतःशिरा से इंजेक्शन या

3 मिलीग्राम/ किलोग्राम, हर 2 सप्ताह में एक बार, 30 मिनट तक अंतःशिरा से इंजेक्शन

असामान्य प्रतिक्रियाएं (जैसे अस्थायी ट्यूमर वृद्धि या पहले कुछ महीनों के दौरान नए छोटे घावों की उपस्थिति, इसके बाद ट्यूमर सिकुड़ने) देखी गई हैं।रोगियों के लिए जिनकी क्लिनिक रूप से स्थिर स्थिति है और रोग की प्रगति के प्रारंभिक संकेत हैंइस दवा के साथ निवोलुमाब के साथ संयोजन में उपचार जारी रखने की सिफारिश की जाती है जब तक कि रोग की प्रगति की पुष्टि न हो जाए।

लीवर फंक्शन टेस्ट (LFTs) और थायराइड फंक्शन टेस्ट का मूल्यांकन आधार रेखा पर और इस उत्पाद की प्रत्येक खुराक से पहले किया जाना चाहिए।इस उत्पाद के साथ उपचार के दौरान प्रतिरक्षा से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (दस्त और कोलाइटिस सहित) के किसी भी संकेत या लक्षण का मूल्यांकन किया जाना चाहिए.

इपिलिमुमाब के उपचार को स्थायी रूप से रोकें या खुराक को रोकें

प्रतिरक्षा से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के प्रबंधन के लिए इपिलिमुमाब के उपचार को रोकना या स्थायी रूप से रोकना और उच्च खुराक वाले प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का प्रशासन करना आवश्यक हो सकता है।कुछ मामलों मेंखुराक में वृद्धि या कमी की अनुशंसा नहीं की जाती है।व्यक्तिगत रोगी सुरक्षा और सहनशीलता के आधार पर खुराक निलंबन या रोकना आवश्यक हो सकता है.

Guidelines for permanently discontinuing or suspending treatment with ipilimumab in combination with nivolumab or during the second phase after combination therapy ( nivolumab monotherapy) are described in Table 2 .

तालिका 2: निवोलुमाब के साथ संयोजन चिकित्सा या संयोजन चिकित्सा (निवोलुमाब मोनोथेरेपी) के बाद दूसरे चरण में अनुशंसित उपचार संशोधन

प्रतिरक्षा से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं गंभीरता उपचार संशोधन योजना
प्रतिरक्षा से संबंधित निमोनिया ग्रेड 2 निमोनिया जब तक लक्षण दूर नहीं हो जाते, इमेजिंग असामान्यताओं में सुधार नहीं होता और कॉर्टिकोस्टेरॉयड थेरेपी पूरी नहीं हो जाती तब तक दवा को रोकें
ग्रेड 3 या 4 निमोनिया स्थायी रूप से अक्षम
प्रतिरक्षा से संबंधित कोलाइटिस ग्रेड 2 दस्त या कोलाइटिस जब तक लक्षण दूर नहीं हो जाते और कॉर्टिकोस्टेरॉयड थेरेपी (यदि आवश्यक हो) समाप्त नहीं हो जाती तब तक दवा को रोकें
ग्रेड 3 या 4 दस्त या कोलाइटिस स्थायी रूप से अक्षम
प्रतिरक्षा से संबंधित हेपेटाइटिस एस्पार्टेट एमिनोट्रान्सफेरेज़ (एएसटी), एलनिन एमिनोट्रान्सफेरेज़ (एएलटी) की ग्रेड 2 वृद्धि,या कुल बिलीरुबिन जब तक प्रयोगशाला मान मूल स्तर पर वापस नहीं आ जाते और कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी (यदि आवश्यक हो) समाप्त हो जाती है तब तक दवा रोकें
एएसटी, एएलटी या कुल बिलीरुबिन में ग्रेड 3 या 4 की वृद्धि स्थायी रूप से अक्षम
प्रतिरक्षा से संबंधित नेफ्राइटिस और गुर्दे की खराबी ग्रेड 2 या 3 क्रिएटिनिन वृद्धि जब तक क्रिएटिनिन मूल स्तर पर वापस नहीं आ जाता और कॉर्टिकोस्टेरॉयड थेरेपी बंद नहीं हो जाती तब तक दवा रोकें
ग्रेड 4 क्रिएटिनिन वृद्धि स्थायी रूप से अक्षम
प्रतिरक्षा संबंधी अंतःस्रावी रोग

लक्षणात्मक ग्रेड 2 या 3 हाइपोथायरायडिज्म, हाइपरथायरायडिज्म, हाइपोफिसाइटिस

ग्रेड 2 एड्रेनल अपर्याप्तता

जब तक लक्षण दूर नहीं हो जाते और कॉर्टिकोस्टेरॉयड थेरेपी (यदि तीव्र सूजन के लक्षणों को दूर करने के लिए आवश्यक हो) पूरी नहीं हो जाती तब तक दवा लेने से रोकें।
चरण 3 मधुमेह जब हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी से गुजर रहे हों, तब तक उपचार जारी रखा जाना चाहिए जब तक कोई लक्षण नहीं हैं।

ग्रेड 4 हाइपोथायरायडिज्म

ग्रेड 4 हाइपरथायरायडिज्म

ग्रेड 4 हाइपोफिसाइटिस

ग्रेड 3 या 4 की एड्रेनल अपर्याप्तता

चरण 4 मधुमेह

स्थायी रूप से विकलांग
प्रतिरक्षा से संबंधित प्रतिकूल त्वचा प्रतिक्रियाएं ग्रेड 3 दाने को तब तक रोकें जब तक लक्षण दूर न हो जाएं और कॉर्टिकोस्टेरॉयड थेरेपी पूरी न हो जाए
ग्रेड 4 छाला स्थायी रूप से उपचार रोकें
स्टीवंस जॉनसन सिंड्रोम (एसजेएस) या विषाक्त त्वचापरिक्रांति (टीईएन) स्थायी रूप से अक्षम
प्रतिरक्षा से संबंधित मायोकार्डिटिस ग्रेड 2 मायोकार्डिटिस जब तक लक्षण दूर नहीं हो जाते और कॉर्टिकोस्टेरॉयड थेरेपी पूरी नहीं हो जाती तब तक दवा रोकें
ग्रेड 3 या 4 मायोकार्डिटिस स्थायी रूप से विकलांग
अन्य प्रतिरक्षा से संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं स्तर 3 (पहली घटना) दवा का निलंबन

ग्रेड 4 या पुनरावर्ती ग्रेड 3; उपचार में संशोधन के बावजूद ग्रेड 2 या 3 प्रतिक्रिया

कॉर्टिकोस्टेरॉइड खुराक को घटाकर 10 मिलीग्राम प्रेडनिज़ोन प्रति दिन या समकक्ष नहीं किया जा सकता है।

स्थायी रूप से विकलांग

नोटः विषाक्तता का वर्गीकरण राष्ट्रीय कैंसर संस्थान के प्रतिकूल घटनाओं के आकलन के लिए सामान्य शब्दावली मानदंडों संस्करण 4.0 (एनसीआई-सीटीसीएई v4) के अनुसार निर्धारित किया गया था।

हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी के उपयोग के बारे में सिफारिशें [सावधानताएं] देखें।

b जिन रोगियों में पहले प्रतिरक्षा से संबंधित मायोकार्डिटिस का अनुभव हुआ है, उनके लिए इस उत्पाद को निवोलुमाब के साथ जोड़कर दोबारा देने की सुरक्षा निर्धारित नहीं की गई है।

इस उत्पाद और निवोलुमाब के साथ संयोजन चिकित्सा को निम्नलिखित स्थितियों में स्थायी रूप से बंद कर दिया जाना चाहिए:

ग्रेड 4 या पुनरावर्ती ग्रेड 3 प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं;

2 या 3 ग्रेड की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जो उपचार में संशोधन के बावजूद बनी रहती हैं।

जब इस उत्पाद को निवोलुमाब के साथ दिया जाता है, यदि किसी एक दवा को निलंबित कर दिया जाता है, तो दूसरी दवा को एक ही समय में निलंबित किया जाना चाहिए।संयोजन चिकित्सा या निवोलुमाब मोनोथेरेपी को व्यक्तिगत रोगी मूल्यांकन के आधार पर फिर से शुरू किया जाना चाहिए.

विशेष समूह

बाल रोगियों में इस उत्पाद की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।

वृद्धा जनसंख्याः वृद्ध रोगियों (≥ 65 वर्ष) और युवा रोगियों (< 65 वर्ष) के बीच सुरक्षा या प्रभावकारिता में कोई समग्र अंतर नहीं बताया गया।

गुर्दे की कमजोरी: गुर्दे की कमजोरी वाले रोगियों में इस उत्पाद की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है।हल्की से मध्यम गुर्दे की कमजोरी वाले रोगियों में खुराक में कोई समायोजन आवश्यक नहीं है.

यकृत कमजोरी: यपीलिमुमाब की सुरक्षा और प्रभावशीलता का यकृत कमजोरी वाले रोगियों में अध्ययन नहीं किया गया है।हल्की यकृत कमजोरी वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं हैइस उत्पाद का प्रयोग उन रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए जिनके प्रारंभिक स्तर पर ट्रांसमाइनेज़ का स्तर ULN से 5 गुना या बिलीरुबिन का स्तर ULN से 3 गुना से अधिक था।

खुराक देने की विधि

यह उत्पाद केवल अंतःशिरा इंजेक्शन के लिए है।

इस उत्पाद का उपयोग बिना विरंजन के इंट्रावेनस इन्फ्यूजन के लिए किया जा सकता है, या इसे सोडियम क्लोराइड इंजेक्शन के लिए समाधान (9 mg/ mL, 0. 9%) या ग्लूकोज इंजेक्शन के लिए समाधान (50 mg/ mL,इंफ्यूजन के लिए 1-4 mg/ mL की एकाग्रता तक.

इस उत्पाद को न तो एक इंट्रावेनस धक्का के रूप में दिया जाना चाहिए और न ही एक एकल त्वरित इंट्रावेनस इंजेक्शन के रूप में।

जब nivolumab के साथ प्रयोग किया जाता है, nivolumab को पहले infused किया जाना चाहिए, उसके बाद उसी दिन nivolumab का infusion किया जाना चाहिए। प्रत्येक infusion के लिए एक अलग infusion bag और filter का उपयोग करें।

[ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ]

दुर्भावनापूर्ण फुफ्फुसीय मेसोथेलियोमा (एमपीएम)

एमपीएम (एन = 300, न्यूनतम अनुवर्ती अवधि 17. 4 महीने) में इपिलीमुमाब 1 मिलीग्राम/ किलोग्राम और निवोलुमाब 3 मिलीग्राम/ किलोग्राम के डेटा सेट में, सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (≥10%) राइस (25%), थकान (22%), दस्त (21%),खुजली (16%), हाइपोथायरायडिज्म (11%), और मतली (10%) । अधिकांश प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हल्की से मध्यम (1 स्तर या स्तर 2) थीं।

▼ MPM* के उपचार के लिए इस उत्पाद को 1 mg/kg के साथ nivolumab 3 mg/kg के साथ मिलाया गया है

रक्त और लिम्फ प्रणाली रोग अज्ञात हेमोफैगोसाइटिक लिम्फोहिस्टियोसाइटोसिस
प्रतिरक्षा प्रणाली की बीमारियाँ आम इन्फ्यूजन से संबंधित प्रतिक्रियाएं, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं
अज्ञात ठोस अंग प्रत्यारोपण अस्वीकृति
अंतःस्रावी तंत्र की बीमारियाँ बहुत आम हाइपोथायरायडिज्म
सामान्य हाइपरथायरायडिज्म, एड्रेनल इन्फिशिएंसी, हाइपोफिसाइटिस, हाइपोपिट्यूटरीज्म
कभी-कभी थायराइडिटिस
चयापचय और पोषण संबंधी रोग आम भूख में कमी
हेपेटोबिलरी सिस्टम की बीमारियां सामान्य हेपेटाइटिस
विभिन्न न्यूरोलॉजिकल रोगों में कभी-कभी एन्सेफलाइटिस होता है।
हृदय रोग कभी-कभी मायोकार्डिटिस
श्वसन, छाती और मेडियास्टिनल रोग सामान्य निमोनिया
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सिस्टम की बीमारियाँ बहुत आम दस्त, मतली
आम कब्ज, कोलाइटिस, अग्नाशयशोथ
त्वचा और त्वचा के नीचे के ऊतकों की बीमारियां बहुत आम छाला, खुजली
विभिन्न मांसपेशियों और कंकाल के रोग सामान्य मांसपेशियों और कंकाल के दर्द, गठिया
कभी-कभी माइओसाइटिस
गुर्दे और मूत्र तंत्र की बीमारियाँ
कभी-कभी गुर्दे की विफलता
प्रणालीगत रोग और खुराक के स्थान पर विभिन्न प्रतिक्रियाएं बहुत आम थकान
विभिन्न निरीक्षण बहुत आम उच्च एएसटी, उच्च एएलटी, उच्च क्षारीय फॉस्फेटेज, उच्च लिपेज, उच्च एमाइलाज, उच्च क्रिएटिनिन, हाइपरग्लाइसेमिक, लिम्फोपेनिया, एनीमिया, हाइपरकैल्सीमिया,कम कैल्शियम, हाइपर पोटासीमिया, हाइपोकेमिया, हाइपोनेट्रेमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया
सामान्य कुल बिलीरुबिन, हाइपोग्लाइसीमिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हाइपरनाट्रेमिया, हाइपरमैग्नेसीमिया में वृद्धि

प्रयोगशाला में होने वाली प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति उन रोगियों के अनुपात को दर्शाता है जिनके प्रयोगशाला परीक्षण के परिणाम मूल रेखा से खराब हो गए हैं। नीचे " चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरणः प्रयोगशाला असामान्यताएं " देखें।

दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार दानेदार,सामान्यीकृत छाला, एक्सफोलिएटिव छाला, त्वचाशोथ, एनीफॉर्म त्वचाशोथ, एटोपिक त्वचाशोथ, एटोपिक त्वचाशोथ, बुलस त्वचाशोथ, एक्सफोलिएटिव त्वचाशोथ, सोरायटिक त्वचाशोथ,ड्रग फटने और पेम्फिगोइड.

मांसपेशियों और हड्डियों में दर्द एक व्यापक शब्द है जिसमें पीठ दर्द, हड्डियों में दर्द, छाती में मांसपेशियों और हड्डियों में दर्द, मांसपेशियों और हड्डियों में असुविधा, मायाल्जिया, गर्दन में दर्द, अंगों में दर्द और रीढ़ की हड्डी में दर्द शामिल है।

प्रतिरक्षा से संबंधित गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सिस्टम प्रतिक्रियाएं

यह उत्पाद गंभीर प्रतिरक्षा-संबंधी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सिस्टम प्रतिक्रियाओं से जुड़ा हुआ है।गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल छिद्रण के कारण मृत्यु की सूचना 3 mg/ kg के साथ-साथ gp100 के साथ इपिलीमुमाब के साथ इलाज किए गए रोगियों में < 1% में दी गई थी.

इपिलीमुमाब 3 मिलीग्राम/ किलोग्राम मोनोथेरेपी समूह में 27% और 8% रोगियों में डायरिया और कोलाइटिस (किसी भी गंभीरता) की सूचना मिली।गंभीर (ग्रेड 3 या 4) दस्त और गंभीर (ग्रेड 3 या 4) कोलाइटिस की घटनाएं दोनों 5% थीं।उपचार की शुरुआत से लेकर गंभीर या घातक (ग्रेड 3-5) प्रतिरक्षा से संबंधित गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिक्रियाओं के विकास तक का औसत समय 8 सप्ताह (श्रेणी 5-13 सप्ताह) था।प्रोटोकॉल प्रबंधन दिशानिर्देशों के अनुसार, अधिकांश मामलों (90%) में प्रतिक्रिया (हल्के [ग्रेड 1] या बेहतर या आधार रेखा तक की कमी के रूप में परिभाषित) का अनुभव किया गया, जिसमें शुरुआत से प्रतिक्रिया तक का औसत समय 4 सप्ताह (अंतराल 0.6 -22 सप्ताह) था।नैदानिक परीक्षणों में, प्रतिरक्षा से संबंधित कोलाइटिस को श्लेष्म सूजन (विकृति के साथ या बिना) और लिम्फोसाइट और न्यूट्रोफाइल घुसपैठ के संकेतों से जोड़ा गया है।

प्रतिरक्षा संबंधी कोलाइटिस

निवोलुमाब 1 मिलीग्राम/ किलोग्राम और निवोलुमाब 3 मिलीग्राम/ किलोग्राम के साथ संयोजन में इलाज किए गए एमपीएम रोगियों में दस्त या कोलाइटिस की घटना 22. 0% (66/300) थी। ग्रेड 2 और ग्रेड 3 घटनाओं की घटना 7 थी।3% (22/300) और 5.3% (16/300), क्रमशः। प्रारंभ होने का औसत समय 3.9 महीने (अंतरालः 0.0-21.7) था। 62 रोगियों (93.9%) में छूट हुई, और छूट का औसत समय 3.1 सप्ताह (अंतरालः 0.1-100.0+) था।

प्रतिरक्षा संबंधी निमोनिया

एमपीएम वाले रोगियों में निमोनिया की घटना, जिसमें इंटरस्टिशियल फेफड़े की बीमारी भी शामिल थी, 6. 7% (20/300) थी, जिन्हें 1 मिलीग्राम/ किलोग्राम निवोलुमाब के साथ 3 मिलीग्राम/ किलोग्राम निवोलुमाब मिला।ग्रेड 2 और 3 घटनाओं की घटना 5 थी।.3% (16/300) और 0.7% (2/300) क्रमशः। प्रारंभ होने का औसत समय 1.8 महीने (श्रेणीः 0.3-20.8) था। सोलह रोगियों (80%) में 6.1 सप्ताह के मध्य समय के साथ छूट का अनुभव हुआ (श्रेणीः 0.3-20.8) । 1.1-113.1+) ।

प्रतिरक्षा से संबंधित यकृत विषाक्तता

यह उत्पाद गंभीर प्रतिरक्षा से संबंधित यकृत विषाक्तता से जुड़ा हुआ है। < 1% रोगियों में घातक यकृत विफलता की सूचना दी गई है जो इपिलीमुमाब 3 मिलीग्राम/ किलोग्राम मोनोथेरेपी प्राप्त करते हैं।

एएसटी और एएलटी (किसी भी गंभीरता) में वृद्धि की सूचना क्रमशः 1% और 2% रोगियों में दी गई। कोई गंभीर (ग्रेड 3 या 4) एएसटी या एएलटी वृद्धि की सूचना नहीं दी गई।उपचार की शुरुआत से मध्यम से गंभीर या घातक (ग्रेड 2-5) प्रतिरक्षा से संबंधित यकृत विषाक्तता की शुरुआत तक का समय 3 से 9 सप्ताह तक था।प्रोटोकॉल-निर्दिष्ट प्रबंधन दिशानिर्देशों के अनुसार, शुरुआत से समाधान तक का समय 0.7 से 2 सप्ताह तक था।प्रतिरक्षा से संबंधित हेपेटोटॉक्सिसिटी वाले रोगियों से लीवर बायोप्सी में तीव्र सूजन (न्यूट्रोफिल) का संकेत मिला।, लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज) ।

Immune-related hepatotoxicity occurred more frequently in patients who received higher than recommended doses of dacarbazine in combination with dacarbazine than in patients who received dacarbazine at 3 mg/kg as monotherapy.

लीवर फंक्शन टेस्ट में असामान्यता की घटना MPM रोगियों में 12. 0% (36/300) थी, जिन्हें nivolumab 1 mg/ kg के साथ nivolumab 3 mg/ kg के साथ इलाज किया गया था।और 4 घटनाएं 1 थीं।.7% (5/300), 4.3% (13/300), और 1.0% (3/300), क्रमशः। प्रारंभ होने का औसत समय 1.8 महीने (श्रेणीः 0.5-20.3) था। 31 रोगियों (86.1%) में छूट हुई और छूट का औसत समय 4 था।1 सप्ताह (रेंज): 1.0-78.3+) ।

प्रतिरक्षा से संबंधित प्रतिकूल त्वचा प्रतिक्रियाएं

इस उत्पाद को गंभीर त्वचा प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं से जोड़ा गया है जो प्रतिरक्षा से संबंधित हो सकते हैं।इस उत्पाद के साथ संयोजन में gp100 के साथ इलाज किए जाने वाले < 1% रोगियों में घातक विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (एसजेएस सहित) की सूचना दी गई है (देखें फार्माकोलॉजी और टॉक्सिकोलॉजी)क्लिनिकल परीक्षणों और आईपीलिमुमाब के विपणन के बाद के उपयोग के दौरान ईओसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षणों (DRESS) के साथ दवा प्रतिक्रियाओं की बहुत कम रिपोर्ट की गई है।विपणन के बाद के उपयोग के दौरान पेम्फिगोइड के कभी-कभी मामलों की सूचना दी गई है.

मोनोथेरेपी के 3 mg/ kg समूह में क्रमशः 26% रोगियों में छाले और खुजली (किसी भी गंभीरता के) की सूचना दी गई।इपिलिमुमाब से होने वाले छाले और खुजली ज्यादातर हल्के (ग्रेड 1) या मध्यम (ग्रेड 2) होते हैं।मध्यम से गंभीर या घातक (ग्रेड 2-5) त्वचा प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए उपचार की शुरुआत से मध्य समय 3 सप्ताह (अंतराल 0.9-16)अधिकांश मामलों (87%) में प्रोटोकॉल प्रबंधन दिशानिर्देशों के अनुसार प्रतिक्रिया प्राप्त हुई, जिसमें शुरुआत से प्रतिक्रिया तक का औसत समय 5 सप्ताह (0.6-29 सप्ताह की सीमा) था।

निवोलुमाब 1 मिलीग्राम/ किलोग्राम के साथ निवोलुमाब 3 मिलीग्राम/ किलोग्राम के संयोजन में MPM रोगियों में छाले की घटना 36. 0% (108/300) थी। ग्रेड 2 और 3 घटनाओं की घटना 10. 3% (31/300) और 3.0% (9/300), क्रमशः. प्रारंभ होने का औसत समय 1.6 महीने (रेंजः 0.0-22.3) था। 71 रोगियों (66.4%) में छूट का अनुभव हुआ, और छूट का औसत समय 12.1 सप्ताह (रेंजः 0.4-146.4+) था।

प्रतिरक्षा से संबंधित तंत्रिका तंत्र प्रतिक्रियाएं

यह उत्पाद गंभीर प्रतिरक्षा संबंधी न्यूरोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं से जुड़ा हुआ है।इस उत्पाद के 3 मिलीग्राम/ किलोग्राम को gp100 के साथ मिलाकर प्राप्त करने वाले < 1% रोगियों में घातक Guillain- Barre सिंड्रोम की सूचना दी गई हैक्लिनिकल परीक्षणों में उच्च खुराक वाले इपिलीमुमाब प्राप्त करने वाले < 1% रोगियों में मास्टेनिया ग्रेविस जैसे लक्षण भी देखे गए।

प्रतिरक्षा से संबंधित नेफ्राइटिस और गुर्दे का कार्य

गुर्दे की अपर्याप्तता 5. 0% (15/300) MPM रोगियों में हुई जो nivolumab 1 mg/kg के साथ nivolumab 3 mg/kg के साथ इलाज किया गया था। ग्रेड 2 और 3 घटनाओं की घटना 2.0% (6/300) और 1.3% (4/300), क्रमशः. प्रारंभ होने का मध्य समय 3.6 महीने (रेंजः 0.5-14.4) था. 12 रोगियों (80.0%) में छूट का अनुभव हुआ, और छूट का मध्य समय 6.1 सप्ताह (रेंजः 0.9-126.4+) था.

प्रतिरक्षा संबंधी अंतःस्रावी रोग

3 mg/ kg मोनोथेरेपी समूह में 4% रोगियों में हाइपोपिट्यूटरीज्म (किसी भी गंभीरता का) हुआ। 2% रोगियों में एड्रेनल अपर्याप्तता, हाइपरथायरायडिज्म और हाइपोथायरायडिज्म (किसी भी गंभीरता का) हुआ।गंभीर (ग्रेड 3 या 4) हाइपोपिट्यूटरीज्म की आवृत्ति 3% हैगंभीर या बहुत गंभीर (ग्रेड 3 या 4) एड्रेनल अपर्याप्तता, हाइपरथायरायडिज्म या हाइपोथायरायडिज्म की सूचना नहीं दी गई है।मध्यम से बहुत गंभीर (ग्रेड 2-4) प्रतिरक्षा से संबंधित अंतःस्रावी विकारों की शुरुआत का समय उपचार की शुरुआत से 7 से लगभग 20 सप्ताह तक था।नैदानिक परीक्षणों में देखे गए प्रतिरक्षा से संबंधित अंतःस्रावी विकारों को अक्सर हार्मोन प्रतिस्थापन चिकित्सा के साथ प्रबंधित किया जाता है।

निवोलुमाब 1 मिलीग्राम/ किलोग्राम के साथ निवोलुमाब 3 मिलीग्राम/ किलोग्राम के संयोजन में इलाज किए गए एमपीएम रोगियों में 14% (43/300) में थायरॉयड रोग हुआ। ग्रेड 2 और ग्रेड 3 थायरॉयड रोग की घटना 9 थी।3% (28/300) और 1.3% (4/300) क्रमशः। हाइपोफिसाइटिस 2% (6/300) रोगियों में हुआ। ग्रेड 2 घटनाओं की घटना 1.3% (4/300) थी। ग्रेड 2 और 3 हाइपोपिट्यूटरीज़्म की घटना 1.0% (3/300) और 1.0% (3/300)क्रमशः ग्रेड 2 और ग्रेड 3 एड्रेनल अपर्याप्तता की घटना क्रमशः 1.7% (5/300) और 0.3% (1/300) थी। प्रतिरक्षा से संबंधित मधुमेह के कोई मामले रिपोर्ट नहीं किए गए हैं।अंतःस्रावी विकृति के प्रारंभ तक का औसत समय 2 था।.8 महीने (रेंजः 0.5-20.8) 17 रोगियों (32.7%) में छूट हुई। छूट की शुरुआत का समय 0.3 से 144.1+ सप्ताह तक था।

इन्फ्यूजन प्रतिक्रिया

MPM रोगियों में जो nivolumab 1 mg/ kg को nivolumab 3 mg/ kg के साथ संयोजन में प्राप्त करते थे, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं/ इन्फ्यूजन प्रतिक्रियाओं की घटना 12% (36/300); 5. 0% (15/300) और 1.3% (4/300) रोगियों ने ग्रेड 2 और 3 के मामलों की सूचना दी, क्रमशः

निवोलुमाब के साथ संयोजन चिकित्सा में प्रयोगशाला असामान्यताएं

एमपीएम वाले रोगियों में जिनको 1 मिलीग्राम/ किलोग्राम निवोलुमाब 3 मिलीग्राम/ किलोग्राम के साथ मिलाया गया था,प्रारंभिक स्तर से ग्रेड 3 या 4 प्रयोगशाला असामान्यताओं के बिगड़ने वाले रोगियों का अनुपात निम्नानुसार थाएनीमिया 2.4%, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और ल्यूकोपेनिया 1.0%, लिम्फोसाइट्स में 8.4% की कमी, न्यूट्रोफिल में 1.3% की कमी, क्षारीय फॉस्फेटाज में 3.1% की वृद्धि, एएसटी और एएलटी में 7.1% की वृद्धि,और कुल बिलीरुबिन में 1 की वृद्धि.7%. , क्रिएटिनिन में 0. 3%, हाइपरग्लाइसीमिया में 2. 8%, एमाइलाज़ में 5. 4%, लिपेज़ में 12. 8%, हाइपरनाट्रेमिया में 0. 7%, हाइपोनैट्रेमिया में 8. 1%, हाइपरकैलेमिया में 4. 1%, हाइपोकैलेमिया रोग में 2. 0% और हाइपोकैलेमिया में 0.3%.

प्रतिरक्षाजनकता - वैश्विक रोगी डेटा

चरण 2 और चरण 3 के नैदानिक परीक्षणों में उन्नत मेलेनोमा वाले रोगियों में से 2% से कम में इपिलीमुमाब के लिए एंटी-ड्रग एंटीबॉडी विकसित हुईं।इन रोगियों में कोई भी इन्फ्यूजन से संबंधित या इन्फ्यूजन के दौरान अतिसंवेदनशीलता या एनाफिलेक्सिस नहीं था।इपिलीमुमाब के विरुद्ध कोई न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी का पता नहीं चला। कुल मिलाकर, एंटीबॉडी उत्पादन और प्रतिकूल प्रभावों के बीच कोई स्पष्ट संबंध नहीं देखा गया।

इपिलिमुमाब एंटी- ड्रग एंटीबॉडी की घटना 13. 7% थी जिन रोगियों को इपिलिमुमाब के साथ संयोजन में निवोलुमाब मिला था, जिनका मूल्यांकन इपिलिमुमाब एंटी- ड्रग एंटीबॉडी के लिए किया जा सकता था।इपिलिमुमाब के विरुद्ध प्रतिजनों को बेअसर करने की घटना 0 थी.4%. रोगियों में एंटी-निवोलुमाब एंटीबॉडी की उपस्थिति का मूल्यांकन करने योग्य,निवोलुमाब 3 mg/kg हर 2 सप्ताह और इपिलिमुमाब 1 mg/kg हर 6 सप्ताह मोनोक्लोनल एंटीड्रग एंटीबॉडीज की घटना दर 25 थीनिवोलुमाब के विरुद्ध प्रतिजैवियों को बेअसर करने की घटना 0. 7% थी जब निवोलुमाब 3 mg/kg हर 2 सप्ताह और इपिलीमुमाब 1 mg/kg हर 6 सप्ताह दिया गया था।

जब ipilimumab nivolumab के साथ संयोजन में इस्तेमाल किया गया था,एंटी-इपिलिमुमाब एंटीबॉडीज की उपस्थिति में इपिलिमुमाब क्लीयरेंस अपरिवर्तित रहा और इसकी विषाक्तता प्रोफ़ाइल में परिवर्तन का कोई सबूत नहीं था।.

प्रतिरक्षा-चीनी रोगियों के आंकड़े

चीनी अध्ययनों CA184247 और CA184248 में, जिन रोगियों का एंटी-ड्रग एंटीबॉडी के लिए मूल्यांकन किया जा सकता था (23 CA184247 अध्ययन में मरीज और CA184248 अध्ययन में 121 मरीज),1 और 10 रोगी (10% और 8. 3%) ने प्रति 3 सप्ताह में 3 mg/kg ipilimumab प्राप्त किया और 2 (15. 4%) प्रति 3 सप्ताह में 10 mg/kg प्राप्त करने वाले लोगों ने सकारात्मक परीक्षण किया।कोई भी रोगी एंटी-इपिलीमुमाब न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी के लिए सकारात्मक नहीं पाया गया था.

चीनी अध्ययन CA209672 में, 25 चीनी रोगियों में निवोलुमाब और इपिलिमुमाब के साथ उपचारित, निवोलुमाब और इपिलिमुमाब एंटी-ड्रग एंटीबॉडी की उपस्थिति का मूल्यांकन किया जा सकता था।तीन रोगियों (12%) ने उपचार के दौरान सकारात्मक एंटी-निवोलुमाब एंटीबॉडी विकसित की, और 1 रोगी ने सकारात्मक एंटी-निवोलुमाब बेअसर करने वाले एंटीबॉडी विकसित किए।उपचार के दौरान किसी भी रोगी में सकारात्मक एंटी-इपिलीमुमाब एंटीबॉडी या एंटी-इपिलीमुमाब बेअसर करने वाली एंटीबॉडी विकसित नहीं हुई।.

एंटीड्रग एंटीबॉडी पॉजिटिव मरीजों में कोई एलर्जी या इन्फ्यूजन से संबंधित प्रतिक्रियाएं नहीं हुईं।

[भंडारण]

रेफ्रिजरेटर में (2°C-8°C) रखें।

फ्रीज न करें।

प्रकाश से दूर मूल पैकेजिंग में रखें।

खुला हुआ नहीं

36 महीने

खोलने के बाद

माइक्रोबायोलॉजिकल दृष्टिकोण के अनुसार, एक बार दवा खोलने के बाद, इसे तुरंत इंफ्यूजन के लिए इंफ्यूज या पतला किया जाना चाहिए।अनडिल्ड या डिल्ड सॉल्यूशन (1-4 mg/mL) का 24 घंटे तक 25°C और 2°C-8°C पर उपयोग के समय रासायनिक और भौतिक रूप से स्थिर रहना दिखाया गया हैयदि तत्काल उपयोग के लिए नहीं है, तो इन्फ्यूजन समाधान (अविघटित या विघटित) को रेफ्रिजरेटर (2°C-8°C) या कमरे के तापमान (20°C-25°C) पर 24 घंटे तक रखा जा सकता है।