10 मिलीलीटर इपिलीमुमाब इंजेक्शन 50mg रेनल सेल कार्सिनोमा दवाएं

[दवा का नाम]

जेनेरिक नाम: इपिलिमुमैब इंजेक्शन

व्यापार का नाम: YERVOY®/YERVOY®

अंग्रेजी नाम: इपिलिमुमैब इंजेक्शन

चीनी पिनयिन: यिपिमु डंकांग ज़ुशेये

[संकेत]

घातक फुफ्फुस मेसोथेलियोमा (एमपीएम)

निवोलुमैब के साथ संयुक्त यह उत्पाद अनेक्टेबल, उपचार-भोला, गैर-एपिथेलॉइड घातक फुफ्फुस मेसोथेलियोमा वाले वयस्क रोगियों के लिए संकेत दिया गया है।

इस संकेत को चेकमेट 743 क्लिनिकल अध्ययन में गैर-एपिथेलॉइड घातक फुफ्फुस मेसोथेलियोमा वाले विषयों के विश्लेषण के आधार पर सशर्त मंजूरी दी गई थी।इस संकेत की पूर्ण स्वीकृति चीनी आबादी में इस उत्पाद के नैदानिक ​​लाभ की पुष्टि करने के लिए बाद के नैदानिक ​​​​परीक्षणों पर निर्भर करेगी (देखें [नैदानिक ​​​​परीक्षण])।

[खुराक]

घातक फुफ्फुस मेसोथेलियोमा के उपचार में इस उत्पाद को निवोलुमैब के साथ जोड़ा जाता है

इस उत्पाद की अनुशंसित खुराक 1 मिलीग्राम/किग्रा है, हर 6 सप्ताह में एक बार, 30 मिनट के अंतःशिरा जलसेक के रूप में, 360 मिलीग्राम निवोलुमेब के साथ संयुक्त, हर 3 सप्ताह में एक बार, या 3 मिलीग्राम/किलो निवोलुमेब के साथ संयुक्त, 30 मिनट के लिए अंतःशिरा जलसेक रोग बढ़ने या अस्वीकार्य विषाक्तता होने तक हर 2 सप्ताह में एक बार, या बिना रोग बढ़ने वाले रोगियों में 24 महीने तक।

▼तालिका 1: आईपिलिमुमैब और निवोलुमैब संयोजन चिकित्सा की अनुशंसित खुराक और जलसेक समय

संकेत अनुशंसित खुराक और जलसेक समय
घातक फुफ्फुस मेसोथेलियोमा Ipilimumab 1 मिलीग्राम/किग्रा, हर 6 सप्ताह में एक बार, 30 मिनट से अधिक समय तक अंतःशिरा में डाला जाता है
Nivolumab

360 मिलीग्राम, हर 3 सप्ताह में एक बार, 30 मिनट से अधिक समय तक अंतःशिरा में डाला जाता है

3 मिलीग्राम/किग्रा, हर 2 सप्ताह में एक बार, 30 मिनट तक अंतःशिरा में डाला जाता है

असामान्य प्रतिक्रियाएं (जैसे कि अस्थायी ट्यूमर का बढ़ना या पहले कुछ महीनों के दौरान नए छोटे घावों का दिखना, उसके बाद ट्यूमर का सिकुड़न) देखा गया है।उन रोगियों के लिए जो चिकित्सकीय रूप से स्थिर हैं और जिनके पास रोग की प्रगति के प्रारंभिक साक्ष्य हैं, उन्हें इस उत्पाद के साथ निवोलुमैब के संयोजन में उपचार जारी रखने की सिफारिश की जाती है जब तक कि रोग की प्रगति की पुष्टि न हो जाए।

लिवर फंक्शन टेस्ट (एलएफटी) और थायरॉइड फंक्शन टेस्ट का मूल्यांकन बेसलाइन पर और इस उत्पाद की प्रत्येक खुराक से पहले किया जाना चाहिए।इसके अलावा, इस उत्पाद के साथ उपचार के दौरान प्रतिरक्षा संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (दस्त और कोलाइटिस सहित) के किसी भी संकेत या लक्षण का मूल्यांकन किया जाना चाहिए।

ipilimumab थेरेपी को स्थायी रूप से बंद कर दें या खुराक निलंबित कर दें

प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के प्रबंधन के लिए खुराक रोकने या आईपिलिमेब थेरेपी को स्थायी रूप से बंद करने और प्रणालीगत उच्च खुराक कॉर्टिकोस्टेरॉइड के प्रशासन की आवश्यकता हो सकती है।कुछ मामलों में, अतिरिक्त इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी को जोड़ने पर विचार किया जा सकता है।खुराक बढ़ाने या घटाने की अनुशंसा नहीं की जाती है।व्यक्तिगत रोगी की सुरक्षा और सहनशीलता के आधार पर खुराक का निलंबन या बंद करना आवश्यक हो सकता है।

निवोलुमैब के साथ संयोजन में या संयोजन चिकित्सा (निवोलुमैब मोनोथेरेपी) के बाद दूसरे चरण के दौरान आईपिलिमेब के साथ उपचार को स्थायी रूप से बंद करने या निलंबित करने के दिशानिर्देश तालिका 2 में वर्णित हैं।

तालिका 2: निवोलुमैब के साथ संयोजन चिकित्सा के लिए या संयोजन चिकित्सा (निवोलुमैब मोनोथेरेपी) के बाद दूसरे चरण में अनुशंसित उपचार संशोधन

प्रतिरक्षा संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की गंभीरता उपचार संशोधन योजना
प्रतिरक्षा संबंधी निमोनिया ग्रेड 2 निमोनिया लक्षणों के ठीक होने, इमेजिंग असामान्यताओं में सुधार होने और कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी पूरी होने तक दवा को रोकें
ग्रेड 3 या 4 निमोनिया स्थायी रूप से अक्षम
प्रतिरक्षा संबंधी बृहदांत्रशोथ ग्रेड 2 दस्त या बृहदांत्रशोथ लक्षण ठीक होने और कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी (यदि आवश्यक हो) समाप्त होने तक दवा रोकें
ग्रेड 3 या 4 डायरिया या कोलाइटिस स्थायी रूप से अक्षम
प्रतिरक्षा संबंधी हेपेटाइटिस ग्रेड 2 एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएसटी), एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएलटी), या कुल बिलीरुबिन की वृद्धि जब तक प्रयोगशाला मान बेसलाइन पर वापस नहीं आ जाते और कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी (यदि आवश्यक हो) समाप्त नहीं हो जाती है, तब तक दवा को रोकें।
एएसटी, एएलटी, या कुल बिलीरुबिन का ग्रेड 3 या 4 उन्नयन स्थायी रूप से अक्षम
प्रतिरक्षा-संबंधित नेफ्रैटिस और गुर्दे की शिथिलता ग्रेड 2 या 3 क्रिएटिनिन उन्नयन दवा को तब तक रोकें जब तक क्रिएटिनिन बेसलाइन पर वापस न आ जाए और कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी बंद न हो जाए
ग्रेड 4 क्रिएटिनिन उन्नयन स्थायी रूप से अक्षम
प्रतिरक्षा संबंधी अंतःस्रावी रोग

लक्षणात्मक ग्रेड 2 या 3 हाइपोथायरायडिज्म, हाइपरथायरायडिज्म, हाइपोफिसाइटिस

ग्रेड 2 अधिवृक्क अपर्याप्तता

जब तक लक्षण ठीक न हो जाएं और कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी (यदि तीव्र सूजन के लक्षणों को संबोधित करने के लिए आवश्यक हो) पूरी नहीं हो जाती है, तब तक दवा को रोकें।
चरण 3 मधुमेह हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी से गुजरते समय, उपचार तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कोई लक्षण न हों।

ग्रेड 4 हाइपोथायरायडिज्म

ग्रेड 4 हाइपरथायरायडिज्म

ग्रेड 4 हाइपोफिसाइटिस

ग्रेड 3 या 4 अधिवृक्क अपर्याप्तता

स्टेज 4 मधुमेह

स्थायी रूप से अक्षम
प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिकूल त्वचा प्रतिक्रियाएं ग्रेड 3 दाने लक्षण ठीक होने और कॉर्टिकोस्टेरॉयड थेरेपी पूरी होने तक दवा रोकें
ग्रेड 4 दाने स्थायी रूप से उपचार बंद कर दें
स्टीवंस जॉनसन सिंड्रोम (एसजेएस) या टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (टीईएन) स्थायी रूप से अक्षम
प्रतिरक्षा संबंधी मायोकार्डिटिस ग्रेड 2 मायोकार्डिटिस लक्षण ठीक होने और कॉर्टिकोस्टेरॉयड थेरेपी पूरी होने तक दवा रोकें
ग्रेड 3 या 4 मायोकार्डिटिस स्थायी रूप से अक्षम
अन्य प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ स्तर 3 (पहली घटना) दवा का निलंबन

ग्रेड 4 या आवर्ती ग्रेड 3;उपचार में संशोधन के बावजूद लगातार ग्रेड 2 या 3 प्रतिक्रिया;

कॉर्टिकोस्टेरॉइड की खुराक को प्रति दिन 10 मिलीग्राम प्रेडनिसोन या इसके बराबर तक कम नहीं किया जा सकता है

स्थायी रूप से अक्षम

नोट: विषाक्तता ग्रेडिंग प्रतिकूल घटनाओं के आकलन के लिए राष्ट्रीय कैंसर संस्थान के सामान्य शब्दावली संस्करण 4.0 (एनसीआई-सीटीसीएई वी4) के अनुसार निर्धारित की गई थी।

हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी के उपयोग पर सिफारिशों के लिए, [सावधानियां] देखें।

बी उन रोगियों के लिए जिन्होंने पहले प्रतिरक्षा-संबंधी मायोकार्डिटिस का अनुभव किया है, इस उत्पाद को निवोलुमैब के साथ दोबारा देने की सुरक्षा निर्धारित नहीं की गई है।

इस उत्पाद और निवोलुमैब के साथ संयोजन चिकित्सा को निम्नलिखित स्थितियों में स्थायी रूप से बंद कर दिया जाना चाहिए:

ग्रेड 4 या आवर्तक ग्रेड 3 प्रतिकूल प्रतिक्रिया;

ग्रेड 2 या 3 प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ जो उपचार संशोधनों के बावजूद बनी रहती हैं।

जब इस उत्पाद को निवोलुमैब के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो यदि किसी एक दवा को निलंबित कर दिया जाता है, तो दूसरी दवा को भी उसी समय निलंबित कर दिया जाना चाहिए।यदि खुराक को एक विराम के बाद फिर से शुरू किया जाता है, तो व्यक्तिगत रोगी के मूल्यांकन के आधार पर संयोजन चिकित्सा या निवोलुमैब मोनोथेरेपी को फिर से शुरू किया जाना चाहिए।

विशेष समूह

बाल चिकित्सा आबादी: बाल चिकित्सा आबादी में इस उत्पाद की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।

वृद्धावस्था जनसंख्या: बुजुर्ग रोगियों (≥ 65 वर्ष) और युवा रोगियों (<65 वर्ष) के बीच सुरक्षा या प्रभावकारिता में कोई समग्र अंतर नहीं बताया गया।

गुर्दे की हानि: गुर्दे की हानि वाले रोगियों में इस उत्पाद की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है।जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक परिणामों के आधार पर, हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।

हेपेटिक क्षति: हेपेटिक हानि वाले मरीजों में आईपिलिमैटेब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है।जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक परिणामों के आधार पर, हल्के यकृत हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।इस उत्पाद का उपयोग बेसलाइन ट्रांसएमिनेज़ स्तर ≥5 गुना यूएलएन या बिलीरुबिन स्तर >3 गुना यूएलएन वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

खुराक देने की विधि

यह उत्पाद केवल अंतःशिरा इंजेक्शन के लिए है।अनुशंसित जलसेक समय 30 मिनट है।

इस उत्पाद का उपयोग बिना तनुकरण के अंतःशिरा जलसेक के लिए किया जा सकता है, या इंजेक्शन के लिए सोडियम क्लोराइड समाधान (9 मिलीग्राम/एमएल, 0.9%) या इंजेक्शन के लिए ग्लूकोज समाधान (50 मिलीग्राम/एमएल, 5%) के साथ 1- की सांद्रता तक पतला किया जा सकता है। जलसेक के लिए 4 मिलीग्राम/एमएल।

इस उत्पाद को अंतःशिरा धक्का या एकल तीव्र अंतःशिरा इंजेक्शन के रूप में प्रशासित नहीं किया जाना चाहिए।

जब निवोलुमैब के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, तो निवोलुमैब को पहले डाला जाना चाहिए, उसके बाद उसी दिन निवोलुमैब का आसव होना चाहिए।प्रत्येक जलसेक के लिए एक अलग जलसेक बैग और फ़िल्टर का उपयोग करें।

[विपरित प्रतिक्रियाएं]

घातक फुफ्फुस मेसोथेलियोमा (एमपीएम)

एमपीएम में ipilimumab 1 mg/kg प्लस निवोलुमैब 3 mg/kg के डेटा सेट में (n = 300, न्यूनतम अनुवर्ती 17.4 महीने), सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (≥10%) दाने (25%), थकान ( 22%), दस्त (21%), खुजली (16%), हाइपोथायरायडिज्म (11%), और मतली (10%)।अधिकांश प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हल्की से मध्यम (स्तर 1 या स्तर 2) थीं।

▼ एमपीएम के उपचार के लिए यह उत्पाद 1 मिलीग्राम/किलोग्राम निवोलुमैब 3 मिलीग्राम/किलोग्राम के साथ संयुक्त है*

रक्त और लसीका प्रणाली के अज्ञात रोग हेमोफैगोसाइटिक लिम्फोहिस्टियोसाइटोसिसडी
प्रतिरक्षा प्रणाली के रोग सामान्य जलसेक-संबंधित प्रतिक्रियाएं, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं
अज्ञात ठोस अंग प्रत्यारोपण अस्वीकृत
अंतःस्रावी तंत्र के रोग बहुत आम हाइपोथायरायडिज्म
सामान्य हाइपरथायरायडिज्म, अधिवृक्क अपर्याप्तता, हाइपोफाइटिस, हाइपोपिटिटारिज्म
कभी-कभी थायरॉयडिटिस से मिलते हैं
मेटाबोलिक और पोषण संबंधी बीमारियाँ आम तौर पर भूख कम हो जाती हैं
हेपेटोबिलरी प्रणाली के रोग सामान्य हेपेटाइटिस
विभिन्न तंत्रिका संबंधी रोग कभी-कभी एन्सेफलाइटिस से मिलते हैं
हृदय रोग कभी-कभी मायोकार्डिटिस से मिलते हैं
श्वसन, वक्ष और मीडियास्टिनल रोग सामान्य निमोनिया
जठरांत्र प्रणाली के रोग बहुत आम दस्त, मतली
सामान्य कब्ज, कोलाइटिस, अग्नाशयशोथ
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों के रोग बहुत आम हैं दाने, खुजली
विभिन्न मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक रोग आम मस्कुलोस्केलेटल दर्द, गठिया
कभी-कभी मायोसिटिस से मिलते हैं
गुर्दे और मूत्र प्रणाली के रोग आम तीव्र गुर्दे की चोट
कभी-कभी गुर्दे की विफलता से मिलते हैं
प्रणालीगत रोग और प्रशासन स्थल पर विभिन्न प्रतिक्रियाएं बहुत आम थकावट
विभिन्न निरीक्षण - बहुत सामान्य ऊंचा एएसटी, ऊंचा एएलटी, ऊंचा क्षारीय फॉस्फेट, ऊंचा लाइपेज, ऊंचा एमाइलेज, ऊंचा क्रिएटिनिन, हाइपरग्लेसेमियाक, लिम्फोपेनिया, एनीमिया, हाइपरकैल्सीमिया, हाइपोकैल्सीमिया, हाइपर पोटासीमिया, हाइपोकैलिमिया, हाइपोनेट्रेमिया, हाइपोमैग्नेसीमिया
सामान्य ऊंचा कुल बिलीरुबिन, हाइपोग्लाइसीमिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनियाक, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हाइपरनाट्रेमिया, हाइपरमैग्नेसीमिया

प्रयोगशाला अवधि आवृत्ति उन रोगियों के अनुपात को दर्शाती है जिनके प्रयोगशाला परीक्षण के परिणाम बेसलाइन से खराब हो गए हैं।नीचे "चयनित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विवरण: प्रयोगशाला असामान्यताएं" देखें।

रैश एक सामान्य शब्द है जिसमें मैकुलोपापुलर रैश, एरिथेमेटस रैश, प्रुरिटिक रैश, फॉलिक्यूलर रैश, मैक्यूलर रैश, मॉर्बिलीफॉर्म रैश, पप्यूले, पुस्टुलर रैश, पैपुलोस्क्वामस रैश, वेसिकुलर रैश, सामान्यीकृत रैश, एक्सफोलिएटिव रैश, डर्मेटाइटिस, एक्नेफॉर्म डर्मेटाइटिस, एटोपिक डर्मेटाइटिस शामिल हैं। एटोपिक डर्मेटाइटिस, बुलस डर्मेटाइटिस, एक्सफोलिएटिव डर्मेटाइटिस, सोरियाटिक डर्मेटाइटिस, दवा विस्फोट और पेम्फिगॉइड।

मस्कुलोस्केलेटल दर्द एक व्यापक शब्द है जिसमें पीठ दर्द, हड्डी का दर्द, छाती का मस्कुलोस्केलेटल दर्द, मस्कुलोस्केलेटल असुविधा, मायलगिया, गर्दन का दर्द, चरम दर्द और रीढ़ की हड्डी का दर्द शामिल है।

प्रतिरक्षा संबंधी जठरांत्र प्रणाली प्रतिक्रियाएं

यह उत्पाद गंभीर प्रतिरक्षा संबंधी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सिस्टम प्रतिक्रियाओं से जुड़ा है।जीपी100 के साथ संयोजन में आईपिलीमैटेब 3 मिलीग्राम/किग्रा के साथ इलाज किए गए <1% रोगियों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल छिद्र के कारण मृत्यु की सूचना मिली थी।

आईपिलिमुमैब 3 मिलीग्राम/किग्रा मोनोथेरेपी समूह में क्रमशः 27% और 8% रोगियों में दस्त और कोलाइटिस (कोई भी गंभीरता) की सूचना मिली थी।गंभीर (ग्रेड 3 या 4) दस्त और गंभीर (ग्रेड 3 या 4) कोलाइटिस दोनों की घटना 5% थी।उपचार की शुरुआत से लेकर गंभीर या घातक (ग्रेड 3-5) प्रतिरक्षा-संबंधी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिक्रियाओं के विकास तक का औसत समय 8 सप्ताह (सीमा 5-13 सप्ताह) था।प्रोटोकॉल प्रबंधन दिशानिर्देशों के अनुसार, अधिकांश मामलों (90%) में प्रतिक्रिया का अनुभव हुआ (हल्के [ग्रेड 1] या बेहतर या बेसलाइन में कमी के रूप में परिभाषित), शुरुआत से लेकर प्रतिक्रिया तक का औसत समय 4 सप्ताह (सीमा 0.6 -22 सप्ताह) के साथ ).नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, प्रतिरक्षा संबंधी कोलाइटिस को म्यूकोसल सूजन (अल्सर के साथ या बिना) और लिम्फोसाइट और न्यूट्रोफिल घुसपैठ के साक्ष्य के साथ जोड़ा गया है।

प्रतिरक्षा संबंधी बृहदांत्रशोथ

निवोलुमैब 3 मिलीग्राम/किलोग्राम के साथ संयोजन में निवोलुमैब 1 मिलीग्राम/किग्रा के साथ इलाज किए गए एमपीएम रोगियों में दस्त या कोलाइटिस की घटना 22.0% (66/300) थी।ग्रेड 2 और ग्रेड 3 की घटनाएँ क्रमशः 7.3% (22/300) और 5.3% (16/300) थीं।शुरुआत का औसत समय 3.9 महीने था (सीमा: 0.0-21.7)।62 रोगियों (93.9%) में छूट हुई, और छूट का औसत समय 3.1 सप्ताह था (सीमा: 0.1-100.0+)।

प्रतिरक्षा संबंधी निमोनिया

एमपीएम वाले रोगियों में अंतरालीय फेफड़ों की बीमारी सहित निमोनिया की घटना 6.7% (20/300) थी, जिन्हें निवोलुमैब 3 मिलीग्राम/किलोग्राम के साथ संयोजन में निवोलुमैब 1 मिलीग्राम/किग्रा प्राप्त हुआ था।ग्रेड 2 और 3 की घटनाओं की घटना क्रमशः 5.3% (16/300) और 0.7% (2/300) थी।शुरुआत का औसत समय 1.8 महीने था (सीमा: 0.3-20.8)।सोलह रोगियों (80%) ने छूट का अनुभव किया, छूट का औसत समय 6.1 सप्ताह (सीमा: 1.1-113.1+) था।

प्रतिरक्षा संबंधी यकृत विषाक्तता

यह उत्पाद गंभीर प्रतिरक्षा संबंधी यकृत विषाक्तता से जुड़ा है।ipilimumab 3 mg/kg मोनोथेरेपी प्राप्त करने वाले <1% रोगियों में घातक यकृत विफलता की सूचना मिली है।

क्रमशः 1% और 2% रोगियों में उन्नत एएसटी और एएलटी (कोई भी गंभीरता) की सूचना दी गई।कोई गंभीर (ग्रेड 3 या 4) एएसटी या एएलटी उन्नयन की सूचना नहीं दी गई।उपचार की शुरुआत से लेकर मध्यम से गंभीर या घातक (ग्रेड 2-5) प्रतिरक्षा संबंधी यकृत विषाक्तता की शुरुआत तक का समय 3 से 9 सप्ताह तक था।प्रोटोकॉल-निर्दिष्ट प्रबंधन दिशानिर्देशों के अनुसार, शुरुआत से समाधान तक का समय 0.7 से 2 सप्ताह तक था।नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, प्रतिरक्षा-संबंधी हेपेटोटॉक्सिसिटी वाले रोगियों के यकृत बायोप्सी में तीव्र सूजन (न्यूट्रोफिल, लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज) के प्रमाण मिले।

मोनोथेरेपी के रूप में 3 मिलीग्राम/किलोग्राम पर डकारबाज़िन प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में डकारबाज़िन के साथ संयोजन में डकारबाज़िन की अनुशंसित खुराक से अधिक प्राप्त करने वाले रोगियों में प्रतिरक्षा-संबंधी हेपेटोटॉक्सिसिटी अधिक बार हुई।

निवोलुमैब 3 मिलीग्राम/किलोग्राम के साथ संयोजन में निवोलुमैब 1 मिलीग्राम/किग्रा के साथ इलाज किए गए एमपीएम रोगियों में असामान्य यकृत समारोह परीक्षणों की घटना 12.0% (36/300) थी।ग्रेड 2, 3, और 4 की घटनाओं की दर क्रमशः 1.7% (5/300), 4.3% (13/300), और 1.0% (3/300) थी।शुरुआत का औसत समय 1.8 महीने था (सीमा: 0.5-20.3)।31 रोगियों (86.1%) में छूट हुई, और छूट का औसत समय 4.1 सप्ताह था (सीमा: 1.0-78.3+)।

प्रतिरक्षा संबंधी प्रतिकूल त्वचा प्रतिक्रियाएं

यह उत्पाद गंभीर त्वचीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं से जुड़ा हुआ है जो प्रतिरक्षा से संबंधित हो सकते हैं।जीपी100 के साथ संयोजन में इस उत्पाद के साथ इलाज किए गए <1% रोगियों में घातक विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस (एसजेएस सहित) की सूचना मिली है (फार्माकोलॉजी और टॉक्सिकोलॉजी देखें)।इओसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षणों (ड्रेस) के साथ दवा की प्रतिक्रिया नैदानिक ​​​​परीक्षणों और आईपिलिमैटेब के पोस्टमार्केटिंग उपयोग के दौरान बहुत कम ही रिपोर्ट की गई है।पोस्टमार्केटिंग उपयोग के दौरान कभी-कभी पेम्फिगॉइड के मामले सामने आए हैं।

3 मिलीग्राम/किग्रा मोनोथेरेपी समूह में क्रमशः 26% रोगियों में दाने और खुजली (किसी भी गंभीरता की) की सूचना मिली थी।इपिलिमुमैब-प्रेरित दाने और खुजली ज्यादातर हल्के (ग्रेड 1) या मध्यम (ग्रेड 2) होते हैं, और रोगसूचक उपचार प्रभावी होता है।उपचार की शुरुआत से लेकर मध्यम से गंभीर या घातक (ग्रेड 2-5) त्वचीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास तक का औसत समय 3 सप्ताह था (सीमा 0.9-16)।अधिकांश मामलों (87%) ने प्रोटोकॉल प्रबंधन दिशानिर्देशों के अनुसार प्रतिक्रिया प्राप्त की, जिसमें शुरुआत से लेकर प्रतिक्रिया तक का औसत समय 5 सप्ताह (सीमा 0.6-29 सप्ताह) था।

निवोलुमैब 3 मिलीग्राम/किलोग्राम के साथ संयोजन में निवोलुमैब 1 मिलीग्राम/किग्रा के साथ इलाज किए गए एमपीएम रोगियों में दाने की घटना 36.0% (108/300) थी।ग्रेड 2 और 3 की घटनाओं की घटना क्रमशः 10.3% (31/300) और 3.0% (9/300) थी।शुरुआत का औसत समय 1.6 महीने था (सीमा: 0.0-22.3)।इकहत्तर रोगियों (66.4%) ने छूट का अनुभव किया, और छूट का औसत समय 12.1 सप्ताह था (सीमा: 0.4-146.4+)।

प्रतिरक्षा-संबंधी तंत्रिका तंत्र प्रतिक्रियाएँ

यह उत्पाद गंभीर प्रतिरक्षा-संबंधी न्यूरोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं से जुड़ा है।जीपी100 के साथ संयोजन में इस उत्पाद के 3 मिलीग्राम/किग्रा प्राप्त करने वाले <1% रोगियों में घातक गुइलेन-बैरे सिंड्रोम की सूचना मिली है।नैदानिक ​​​​परीक्षणों में उच्च खुराक वाले आईपिलिमैटेब प्राप्त करने वाले 1% रोगियों में मायस्थेनिया ग्रेविस जैसे लक्षण भी रिपोर्ट किए गए थे।

प्रतिरक्षा संबंधी नेफ्रैटिस और गुर्दे की शिथिलता

निवोलुमैब 3 मिलीग्राम/किलोग्राम के साथ संयोजन में निवोलुमैब 1 मिलीग्राम/किग्रा के साथ इलाज किए गए एमपीएम रोगियों के 5.0% (15/300) में गुर्दे की कमी हुई।ग्रेड 2 और 3 की घटनाओं की घटना क्रमशः 2.0% (6/300) और 1.3% (4/300) थी।शुरुआत का औसत समय 3.6 महीने था (सीमा: 0.5-14.4)।बारह रोगियों (80.0%) को छूट का अनुभव हुआ, और छूट का औसत समय 6.1 सप्ताह था (सीमा: 0.9-126.4+)।

प्रतिरक्षा संबंधी अंतःस्रावी रोग

3 मिलीग्राम/किलोग्राम मोनोथेरेपी समूह के 4% रोगियों में हाइपोपिटिटारिज़्म (किसी भी गंभीरता का) हुआ।2% रोगियों में अधिवृक्क अपर्याप्तता, हाइपरथायरायडिज्म और हाइपोथायरायडिज्म (किसी भी गंभीरता का) हुआ।गंभीर (ग्रेड 3 या 4) हाइपोपिटिटारिज्म की आवृत्ति 3% है।गंभीर या बहुत गंभीर (ग्रेड 3 या 4) अधिवृक्क अपर्याप्तता, हाइपरथायरायडिज्म, या हाइपोथायरायडिज्म की सूचना नहीं दी गई है।मध्यम से बहुत गंभीर (ग्रेड 2-4) प्रतिरक्षा संबंधी अंतःस्रावी विकारों की शुरुआत का समय उपचार की शुरुआत से 7 से लगभग 20 सप्ताह तक था।नैदानिक ​​​​परीक्षणों में देखे गए प्रतिरक्षा संबंधी अंतःस्रावी विकारों को अक्सर हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी से प्रबंधित किया जाता है।

निवोलुमैब 3 मिलीग्राम/किलोग्राम के साथ संयोजन में निवोलुमैब 1 मिलीग्राम/किग्रा के साथ इलाज किए गए 14% (43/300) एमपीएम रोगियों में थायराइड रोग हुआ।ग्रेड 2 और ग्रेड 3 थायराइड रोग की घटना क्रमशः 9.3% (28/300) और 1.3% (4/300) थी।2% (6/300) रोगियों में हाइपोफिसाइटिस हुआ।ग्रेड 2 की घटनाओं की घटना 1.3% (4/300) थी।ग्रेड 2 और 3 हाइपोपिटिटारिज़्म की घटना क्रमशः 1.0% (3/300) और 1.0% (3/300) थी।ग्रेड 2 और ग्रेड 3 अधिवृक्क अपर्याप्तता की घटना क्रमशः 1.7% (5/300) और 0.3% (1/300) थी।प्रतिरक्षा संबंधी मधुमेह का कोई मामला सामने नहीं आया है।एंडोक्रिनोपैथी की शुरुआत का औसत समय 2.8 महीने था (सीमा: 0.5-20.8)।17 रोगियों (32.7%) में छूट हुई।छूट की शुरुआत का समय 0.3 से 144.1+ सप्ताह तक था।

आसव प्रतिक्रिया

एमपीएम रोगियों में निवोलुमैब 3 मिलीग्राम/किग्रा के साथ संयोजन में निवोलुमैब 1 मिलीग्राम/किग्रा प्राप्त करने पर, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं/जलसेक प्रतिक्रियाओं की घटना 12% (36/300) थी;5.0% (15/300) ) और 1.3% (4/300) रोगियों ने क्रमशः ग्रेड 2 और 3 के मामले दर्ज किए।

निवोलुमैब के साथ संयोजन चिकित्सा में प्रयोगशाला असामान्यताएं

एमपीएम वाले उन रोगियों में, जिन्हें निवोलुमैब 3 मिलीग्राम/किलोग्राम के साथ संयोजन में निवोलुमैब 1 मिलीग्राम/किग्रा प्राप्त हुआ, बेसलाइन से ग्रेड 3 या 4 प्रयोगशाला असामान्यताएं बिगड़ने वाले रोगियों का अनुपात इस प्रकार था: एनीमिया 2.4%, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और ल्यूकोपेनिया 1.0% था , लिम्फोसाइट्स में 8.4% की कमी हुई, न्यूट्रोफिल में 1.3% की कमी हुई, क्षारीय फॉस्फेट में 3.1% की वृद्धि हुई, एएसटी और एएलटी में 7.1% की वृद्धि हुई, और कुल बिलीरुबिन में 1.7% की वृद्धि हुई।, क्रिएटिनिन में 0.3% की वृद्धि, हाइपरग्लेसेमिया में 2.8%, एमाइलेज में 5.4% की वृद्धि, लाइपेज में 12.8% की वृद्धि, हाइपरनेट्रेमिया में 0.7%, हाइपोनेट्रेमिया में 8.1%, हाइपरकेलेमिया में 4.1%, हाइपोकैलिमिया रोग में 2.0% और हाइपोकैल्सीमिया में 0.3% की वृद्धि हुई।

इम्यूनोजेनेसिटी - वैश्विक रोगी डेटा

चरण 2 और 3 के क्लिनिकल परीक्षणों में आईपिलिमैब से उपचारित उन्नत मेलेनोमा वाले 2% से कम रोगियों में आईपिलिमैब के प्रति दवा-विरोधी एंटीबॉडी विकसित हुई।इन रोगियों में इन्फ्यूजन-संबंधी या पेरी-इन्फ्यूजन अतिसंवेदनशीलता या एनाफिलेक्सिस नहीं था।ipilimumab के विरुद्ध कोई निष्क्रिय एंटीबॉडी नहीं पाई गई।कुल मिलाकर, एंटीबॉडी उत्पादन और प्रतिकूल प्रभावों के बीच कोई स्पष्ट संबंध नहीं देखा गया।

निवोलुमैब के साथ संयोजन में आईपिलिमेब प्राप्त करने वाले रोगियों में आईपिलिमेब एंटी-ड्रग एंटीबॉडी की घटना 13.7% थी, जिनका मूल्यांकन आईपिलिमेब एंटी-ड्रग एंटीबॉडी के लिए किया जा सकता था।ipilimumab के खिलाफ एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने की घटना 0.4% थी।एंटी-निवोलुमैब एंटीबॉडी की उपस्थिति के लिए मूल्यांकन किए गए रोगियों में, हर 2 सप्ताह में निवोलुमैब 3 मिलीग्राम / किग्रा और हर 6 सप्ताह में आईपिलिमैब 1 मिलीग्राम / किग्रा, मोनोक्लोनल एंटी-ड्रग एंटीबॉडी की घटना दर 25.7% थी।जब हर 2 सप्ताह में निवोलुमैब 3 मिलीग्राम/किग्रा और हर 6 सप्ताह में 1 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक दी गई तो निवोलुमैब के खिलाफ एंटीबॉडी को बेअसर करने की घटना 0.7% थी।

जब ipilimumab का उपयोग निवोलुमैब के साथ संयोजन में किया गया था, तो ipilimumab क्लीयरेंस एंटी-ipilimumab एंटीबॉडी की उपस्थिति में अपरिवर्तित रहा और इसकी विषाक्तता प्रोफ़ाइल में बदलाव का कोई सबूत नहीं था।

इम्यूनोजेनेसिटी-चीनी रोगी डेटा

चीनी अध्ययन CA184247 और CA184248 में, जिन रोगियों का दवा-विरोधी एंटीबॉडी के लिए मूल्यांकन किया जा सकता था (CA184247 अध्ययन में 23 रोगी और CA184248 अध्ययन में 121 रोगी), क्रमशः 1 और 10 रोगियों (10% और 8.3%) को ipilimumab प्राप्त हुआ। प्रत्येक 3 सप्ताह में मिलीग्राम/किग्रा और प्रत्येक 3 सप्ताह में 10 मिलीग्राम/किग्रा प्राप्त करने वाले 2 (15.4%) विषयों का परीक्षण सकारात्मक रहा।कोई भी मरीज़ एंटी-इपिलिमैटेब न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडीज़ के लिए सकारात्मक नहीं पाया गया।

चीनी अध्ययन CA209672 में, निवोलुमैब प्लस आईपिलिमेब के साथ इलाज किए गए चीनी रोगियों में से, 25 रोगियों में निवोलुमैब और आईपिलिमेब एंटी-ड्रग एंटीबॉडी की उपस्थिति का मूल्यांकन किया गया था।उपचार के दौरान तीन रोगियों (12%) में सकारात्मक एंटी-निवोलुमैब एंटीबॉडी विकसित हुई, और 1 रोगी में सकारात्मक एंटी-निवोलुमैब न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी विकसित हुई।जब निवोलुमैब को आईपिलिमेमैब के साथ संयोजन में लिया गया, तो उपचार के दौरान किसी भी मरीज में सकारात्मक एंटी-इपिलिमेब एंटीबॉडी या एंटी-इपिलिमेब न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी विकसित नहीं हुए।

किसी भी दवा-विरोधी एंटीबॉडी-पॉजिटिव मरीज़ को एलर्जी या जलसेक-संबंधी प्रतिक्रियाओं का अनुभव नहीं हुआ।

[भंडारण]

रेफ्रिजरेटर में स्टोर करें (2°C-8°C)।

स्थिर नहीं रहो।

रोशनी से दूर मूल पैकेजिंग में स्टोर करें।

बंद

36 महीने

खोलने के बाद

सूक्ष्मजीवविज्ञानी दृष्टिकोण के अनुसार, एक बार दवा खोलने के बाद, इसे तुरंत जलसेक के लिए डाला या पतला किया जाना चाहिए।यह दिखाया गया है कि बिना पतला या पतला घोल (1-4 मिलीग्राम/एमएल) 25°C और 2°C-8°C पर 24 घंटे तक उपयोग के समय रासायनिक और शारीरिक रूप से स्थिर रहता है।यदि तत्काल उपयोग के लिए नहीं है, तो जलसेक समाधान (बिना पतला या पतला) को रेफ्रिजरेटर (2°C-8°C) या कमरे के तापमान (20°C-25°C) पर 24 घंटे तक संग्रहीत किया जा सकता है।