200mg Entrectinib 90 कैप्सूल प्रतिरक्षा दवाएं गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैंसर उपचार

दवा का नाम
सामान्य नामः एंटरैक्टिनिब कैप्सूल

व्यापारिक नाम: Rozhengquan®, अंग्रेजी व्यापारिक नाम: Rozlytrek®।

अंग्रेजी नाम: Entrectinib Capsules

हनु पिनयिनः एनकुतिनी जियाओनान

संकेत
ठोस ट्यूमर

यह उत्पाद उन वयस्कों और बच्चों के लिए उपयुक्त है जिनकी आयु 12 वर्ष और उससे अधिक है और जिनके पास ठोस ट्यूमर हैं और जो निम्नलिखित स्थितियों को पूरा करते हैं।

एक न्यूरोट्रॉफिक टायरोसिन रिसेप्टर किनेज (एनटीआरके) फ्यूजन जीन के साथ निदान किया गया है जो एक अच्छी तरह से मान्य परीक्षण द्वारा किया गया है जिसमें एक ज्ञात अधिग्रहित प्रतिरोध उत्परिवर्तन शामिल नहीं है।

स्थानीय रूप से उन्नत, मेटास्टेटिक रोग या सर्जिकल रिसेक्शन वाले रोगियों में जो गंभीर जटिलताओं का कारण बन सकता है,और जिन रोगियों के लिए कोई संतोषजनक वैकल्पिक चिकित्सा नहीं है या जिनकी पूर्व चिकित्सा विफल रही है.

इस संकेत को सरोगेट एंडपॉइंट्स के आधार पर बाजार में डालने के लिए सशर्त मंजूरी दी गई थी, क्लिनिकल एंडपॉइंट डेटा अभी तक उपलब्ध नहीं है,और प्रभावकारिता और सुरक्षा बाजार में आने के बाद और अधिक सत्यापन के अधीन हैं.

गैर-छोटी कोशिकाओं वाला फेफड़ा का कैंसर (एनएससीएलसी)

यह उत्पाद ROS1- पॉजिटिव स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक गैर-छोटे कोशिकाओं वाले फेफड़ों के कैंसर (NSCLC) वाले वयस्क रोगियों के लिए संकेतित है।

[डोज
रोगी का चयन

ठोस ट्यूमर

इस उत्पाद के साथ उपचार की शुरुआत एक चिकित्सक द्वारा की जानी चाहिए जो कैंसर विरोधी चिकित्सा में अनुभवी है।

इस उत्पाद के साथ उपचार से पहले, यह निर्धारित किया जाना चाहिए कि रोगी के ट्यूमर नमूने में NTRK संलयन जीन होता है।रोगी के एनटीआरके संलयन जीन की स्थिति निर्धारित करने के लिए एक मान्य परीक्षण का उपयोग किया जाना चाहिएजिन रोगियों को अस्पताल या प्रयोगशाला परीक्षणों से एनटीआरके संलयन जीन होने का पता चला है, वे इस उत्पाद के साथ उपचार के लिए पात्र हैं और एक स्वतंत्र तीसरे पक्ष द्वारा समीक्षा की जानी चाहिए।,Roche द्वारा नामित, यह पुष्टि करने के लिए कि रोगी के पास NTRK संलयन जीन है और इस उत्पाद के साथ इलाज जारी रख सकता है।

गैर-छोटी कोशिकाओं वाला फेफड़ा का कैंसर (एनएससीएलसी)

ROS1- पॉजिटिव स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक NSCLC वाले रोगियों का चयन करने के लिए एक मान्य परीक्षण की आवश्यकता होती है।

अनुशंसित खुराक

यह उत्पाद मौखिक प्रशासन के लिए संकेतित है। कठोर कैप्सूल पूरे निगलने चाहिए और खुलने या खुलने के लिए भंग नहीं किया जाना चाहिए क्योंकि सामग्री कड़वी होती है।यह उत्पाद भोजन के साथ या बिना लिया जा सकता है, लेकिन इसे ग्रेपफ्रुट या ग्रेपफ्रुट जूस के साथ नहीं लिया जाना चाहिए।

वयस्क: वयस्कों के लिए अनुशंसित खुराक 600 मिलीग्राम मौखिक रूप से एक बार प्रतिदिन है।

बाल रोगियों: 12 वर्ष और उससे अधिक आयु के बाल रोगियों के लिए अनुशंसित खुराक 300 mg/ m2 मौखिक रूप से प्रतिदिन एक बार है (तालिका 1 देखें) ।

तालिका 1: बाल रोगियों के लिए अनुशंसित खुराक

शरीर की सतह क्षेत्रफल (बीएसए) एक बार दैनिक खुराक
1.11-1.50 m2 400 मिलीग्राम
≥ 1.51m2 600 mg
उपचार की अवधि

यह अनुशंसा की जाती है कि रोगियों को इस उत्पाद को तब तक प्राप्त किया जाए जब तक कि रोग की प्रगति या असहनीय विषाक्तता नहीं होती।

देरी या छूट गई खुराक

यदि कोई रोगी एक खुराक भूल जाता है, तो खुराक भरें, जब तक कि अगली खुराक 12 घंटे से कम समय में न हो।

यदि मरीज इंट्रेक्टिनिब लेने के तुरंत बाद उल्टी करता है, तो मरीज एक और खुराक ले सकता है।

वयस्क रोगियों के लिए खुराक समायोजन

वयस्क रोगियों के लिए सामान्य खुराक समायोजन की सिफारिशें तालिका 2 में दी गई हैं।यदि रोगी 200 मिलीग्राम एक बार प्रतिदिन की खुराक को सहन नहीं कर सकता है, एंटेक्टिनिब के साथ उपचार को स्थायी रूप से बंद कर दिया जाना चाहिए।

▼ तालिका 2 वयस्क रोगियों के लिए खुराक में कमी के विकल्प

खुराक घटाने का कार्यक्रम खुराक का स्तर
शुरुआती खुराक 600 मिलीग्राम एक बार प्रतिदिन
पहली कमी 400 मिलीग्राम एक बार प्रतिदिन
दूसरी कटौती 200 मिलीग्राम एक बार प्रतिदिन
बाल रोगियों के लिए खुराक समायोजन


बाल रोगियों के लिए खुराक में कमी की विशेष सिफारिशें तालिका 3 में दी गई हैं। 12 वर्ष या उससे अधिक आयु के बाल रोगियों में अधिकतम दो खुराक में कमी की जा सकती है।सहनशीलता के आधार पर.

कुछ बाल रोगियों को कम करने के बाद अनुशंसित कुल साप्ताहिक खुराक प्राप्त करने के लिए अंतराल वाली खुराक योजना की आवश्यकता होती है।,emtricitinib के साथ उपचार स्थायी रूप से बंद कर दिया जाना चाहिए।

▼ तालिका 3 बाल रोगियों के लिए खुराक में कमी के उपाय

उपाय
BSA 1.11-1.50 m2

(दैनिक एक बार)

BSA ≥ 1.51 m2

(दैनिक एक बार)

अनुशंसित खुराक
600 मिलीग्राम
पहली कटौती 300 mg 400 mg
दूसरी कटौती सप्ताह में 5 दिन* 200 मिलीग्राम 200 मिलीग्राम
* सप्ताह में 5 दिनः सोमवार, बुधवार, शुक्रवार, शनिवार और रविवार
विशिष्ट प्रतिकूल घटनाओं के बाद खुराक समायोजन


वयस्कों और बाल रोगियों में विशिष्ट प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं के बाद एमट्रिसिटिनिब की खुराक समायोजन के लिए सिफारिशें तालिका 4 में दिखाई गई हैं।

▼ तालिका 3 वयस्क और बाल रोगियों में दवा-विशिष्ट प्रतिकूल प्रतिक्रिया के बाद अनुशंसित खुराक समायोजन योजनाएं

प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया गंभीरता* खुराक समायोजन
एनीमिया या न्यूट्रोपीनिया ग्रेड 3 या 4 इंट्रेक्टिनिब के साथ उपचार को तब तक रोकें जब तक कि ग्रेड 2 या प्रारंभिक स्तर पर वापस न आएं और नैदानिक आवश्यकता के आधार पर मूल खुराक या कम खुराक के साथ उपचार फिर से शुरू करें.
संज्ञानात्मक हानि ≥ ग्रेड 2
ग्रेड 1 या प्रारंभिक स्तर तक वसूली तक एमट्रिसिटिनिब के साथ उपचार को रोकें, मूल खुराक पर या कम खुराक पर उपचार फिर से शुरू करें।

यदि प्रतिकूल घटनाएं पुनरावृत्ति होती है, तो खुराक को फिर से कम करें।

दीर्घकालिक, गंभीर या असहनीय घटनाओं के लिए, नैदानिक स्थिति के आधार पर उपचार को रोकने पर विचार करें।

ग्रेड 3 ट्रांसमाइनेज़ वृद्धि
इंट्रेक्टिनिब के साथ उपचार को तब तक रोकें जब तक कि रिकवरी ग्रेड 1 या प्रारंभिक स्तर तक न हो जाए।

यदि 4 सप्ताह के भीतर वसूली होती है, तो मूल खुराक पर उपचार फिर से शुरू करें।

यदि प्रतिकूल प्रतिक्रिया 4 सप्ताह के भीतर ठीक नहीं होती है, तो उपचार को स्थायी रूप से बंद कर दें।

यदि पुनरावर्ती ग्रेड 3 घटना 4 सप्ताह के भीतर ठीक हो जाती है, तो कम खुराक पर उपचार फिर से शुरू करें।

ग्रेड 4
इंट्रेक्टिनिब के साथ उपचार को तब तक रोकें जब तक कि रिकवरी ग्रेड 1 या प्रारंभिक स्तर तक न हो जाए।

यदि 4 सप्ताह के भीतर ठीक हो जाता है, तो खुराक में कमी के बाद उपचार फिर से शुरू करें।

यदि प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं 4 सप्ताह के भीतर ठीक नहीं होती हैं, तो उपचार को स्थायी रूप से बंद कर दें।

यदि ग्रेड 4 की प्रतिकूल घटना की पुनरावृत्ति होती है, तो उपचार स्थायी रूप से बंद कर दिया जाता है।

एएलएटी या एएसएटी का स्तर बढ़ना > 3 × ULN; और कुल बिलीरुबिन का स्तर बढ़ना > 2 × ULN (कोलेस्टेसिस या हीमोलिसिस के बिना) एट्रिसिटिनिब के साथ उपचार को स्थायी रूप से रोकें।
हाइपरयूरीसेमिया लक्षणात्मक या ग्रेड 4
यूरिक एसिड कम करने वाली दवाएं शुरू करें।

लक्षणों में सुधार होने तक इंट्रेक्टिनिब के साथ उपचार को रोकें।

मूल खुराक पर या कम खुराक पर इंट्रेक्टिनिब के साथ उपचार फिर से शुरू करें।

2 या 3 ग्रेड की संधि हृदय विफलता
ग्रेड 1 तक ठीक होने तक इमट्रिसिटिनिब के साथ उपचार को रोकें।

खुराक में कमी के बाद उपचार फिर से शुरू करें।

ग्रेड 4
इंट्रेक्टिनिब के साथ उपचार को तब तक रोकें जब तक कि रिकवरी ग्रेड 1 तक न हो जाए।

चिकित्सा स्थिति के आधार पर, खुराक में कमी के बाद उपचार फिर से शुरू करें या रोकें।

QT अंतराल का विस्तार QTc 481-500 ms
प्रारंभिक स्तर पर लौटने तक इंट्रेक्टिनिब के साथ उपचार को रोकें।

मूल खुराक पर उपचार फिर से शुरू करें।

QTc > 500 ms
जब तक QTc अंतराल मूल स्तर पर वापस नहीं आ जाता तब तक इंट्रेक्टिनिब के साथ उपचार को रोक दें।

यदि क्यूटी अवधि के लम्बे होने का कारण ज्ञात और ठीक हो जाता है, तो मूल खुराक पर उपचार फिर से शुरू करें।

यदि QT के लम्बे होने के अन्य अनिर्दिष्ट कारण हैं, तो खुराक को कम करें और उपचार फिर से शुरू करें।

टिप-twist ventricular tachycardia; polymorphic ventricular tachycardia; गंभीर arrhythmia के संकेत/ लक्षण Emtricitinib के साथ उपचार को स्थायी रूप से रोकें।
अन्य नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं ग्रेड 3 या 4
जब तक प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं वापस न आएं या ग्रेड 1 या आधार रेखा पर सुधार न करें तब तक इंट्रेक्टिनिब के साथ उपचार को रोक दें।

यदि 4 सप्ताह के भीतर वसूली होती है, तो मूल खुराक पर या कम खुराक पर उपचार फिर से शुरू करें।

यदि प्रतिकूल प्रतिक्रिया 4 सप्ताह के भीतर ठीक नहीं होती है, तो चिकित्सा को स्थायी रूप से बंद करने पर विचार करें।

यदि ग्रेड 4 प्रतिकूल घटना की पुनरावृत्ति होती है, तो उपचार स्थायी रूप से बंद कर दिया जाएगा।

ALT = एलनिन एमिनोट्रान्सफेरेज़; AST = एस्पार्टेट एमिनोट्रान्सफेरेज़; ULN = सामान्य की ऊपरी सीमा; QTc = हृदय गति के लिए सुधारित QT अंतराल।

* नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट कॉमन टर्मिनोलॉजी क्रिटेरियल्स फॉर एडवेर्ट इवेंट्स (एनसीआई सीटीसीएई) के अनुसार गंभीरता

CYP3A शक्तिशाली या मध्यवर्ती क्रिया करने वाले अवरोधक के साथ-साथ

वयस्कों में, शक्तिशाली या मध्यम प्रभाव वाले CYP3A अवरोधकों के साथ एक साथ उपयोग से बचना चाहिए या 14 दिनों तक सीमित होना चाहिए।जब एक शक्तिशाली CYP3A अवरोधक के साथ प्रशासित किया जाता है तो emtricitinib की खुराक को 100 mg एक बार दैनिक या 200 mg एक बार दैनिक कम किया जाना चाहिए जब एक मध्यवर्ती क्रियाशील CYP3A अवरोधक के साथ प्रशासित किया जाता हैएक साथ दिए जाने वाले शक्तिशाली या मध्यवर्ती क्रियाशील CYP3A अवरोधक को बंद करने के बाद, इंट्रेक्टिनिब की खुराक पूर्व-प्रयुक्त खुराक पर बहाल की जा सकती है।लंबे अर्ध-जीवन वाले CYP3A4 अवरोधकों के लिए एक एलुशन अवधि की आवश्यकता हो सकती है.

बाल रोगियों: 12 वर्ष या उससे अधिक आयु के बाल रोगियों में शक्तिशाली या मध्यम शक्तिशाली CYP3A अवरोधकों का साथ-साथ उपयोग करने से बचना चाहिए।

CYP3A इंड्यूसर के साथ-साथ

वयस्क और बाल रोगियों में CYP3A प्रेरक संयोजन से बचना चाहिए।

विशेष आबादी के लिए खुराक निर्देश

बच्चे: 12 वर्ष से कम आयु के बच्चों में इंट्रेक्टिनिब की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।

वृद्धावस्था: ≥65 वर्ष की आयु के रोगियों में एंटरक्टिनिब के खुराक में कोई समायोजन आवश्यक नहीं है।

गुर्दे की विफलता: हल्के या मध्यम गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में खुराक में कोई समायोजन आवश्यक नहीं है।गंभीर गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में इंट्रेक्टिनिब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया हैहालांकि, गंभीर गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में इंट्रेक्टिनिब के अप्राप्य गुर्दे के माध्यम से उन्मूलन के कारण, खुराक में कोई समायोजन आवश्यक नहीं है।

यकृत अपर्याप्तताः हल्के यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों के लिए खुराक में कोई समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है।मध्यम से गंभीर यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में इंट्रेक्टिनिब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है.

[ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ

सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (≥20%) थकान, कब्ज, डिस्जेयूसिया, एडेमा, चक्कर आना, दस्त, मतली, हाइपरसालिवेशन, डिस्प्निया, एनीमिया, वजन बढ़ना, रक्त में क्रेटिनिन का स्तर बढ़ना, दर्दसंज्ञानात्मक विकार, उल्टी, खांसी और बुखार।

सबसे आम गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (≥2%) फुफ्फुसीय संक्रमण (5. 2%) थे, सांस की तकलीफ (4. 6%), संज्ञानात्मक हानि (3. 8%) थे, प्लेउरल इफेक्शन (3. 0%) और हड्डी के फ्रैक्चर (2. 4%) थे।4. 6% रोगियों ने प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण उपचार को स्थायी रूप से बंद कर दिया।

[भण्डारण]
सील और 30°C से अधिक नहीं पर संग्रहीत।