[दवा का नाम]
अंग्रेजी नाम: कैबोज़ैंटिनिब
अन्य नाम: कैबोज़ैंटिनिब/XL184
[संकेत]
प्रगतिशील, गैर-सर्जरी योग्य स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक मेडुलरी थायरॉयड कैंसर का उपचार।
उन्नत गुर्दे का कैंसर जो सुटेंट में विफल रहा है।
[खुराक रूप और विशिष्टता]
गोलियाँ: 20mg, 40mg, 60mg।
[खुराक]
खुराक और प्रशासन
अनुशंसित खुराक
- कैबोज़ैंटिनिब कैप्सूल को कैबोज़ैंटिनिब गोलियों से न बदलें।
- कैबोज़ैंटिनिब की अनुशंसित दैनिक खुराक 60 मिलीग्राम है। कैबोज़ैंटिनिब को भोजन के साथ न लें।
- मरीजों को कैबोज़ैंटिनिब लेने से कम से कम 2 घंटे पहले और कम से कम 1 घंटे बाद तक भोजन न करने का निर्देश दें।
- उपचार तब तक जारी रहता है जब तक कि रोगी को अब नैदानिक लाभ का अनुभव न हो या अस्वीकार्य विषाक्तता का अनुभव न हो।
- कैबोज़ैंटिनिब टैबलेट को पूरा निगल लें; कैबोज़ैंटिनिब टैबलेट को कुचलें नहीं।
- अगली खुराक के 12 घंटे के भीतर छूटी हुई खुराक न लें।
कैबोज़ैंटिनिब उपचार के दौरान साइटोक्रोम P450 को बाधित करने के लिए ज्ञात खाद्य पदार्थों (जैसे, अंगूर, अंगूर का रस) या पोषण संबंधी पूरक का सेवन न करें।
खुराक समायोजन
सर्जरी से गुजर रहे रोगियों में, दंत शल्य चिकित्सा सहित, निर्धारित सर्जरी से कम से कम 28 दिन पहले कैबोज़ैंटिनिब के साथ उपचार बंद कर दें। प्रतिकूल घटनाओं के लिए राष्ट्रीय कैंसर संस्थान सामान्य शर्तें [NCI CTCAE] ग्रेड 4 प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, और ग्रेड 3 या असहनीय ग्रेड 2 प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए, कैबोज़ैंटिनिब को रोकें जब खुराक में कमी या सहायक चिकित्सा प्रबंधन संभव न हो।
प्रतिकूल प्रतिक्रिया के समाधान/सुधार पर (यानी, बेसलाइन पर वापसी या ग्रेड 1 पर समाधान), खुराक को इस प्रकार कम करें:
- जैसा कि पहले 60 मिलीग्राम दैनिक खुराक प्राप्त हो रही थी, 40 मिलीग्राम दैनिक पर उपचार फिर से शुरू करें।
- जैसा कि पहले 40 मिलीग्राम दैनिक खुराक प्राप्त हो रही थी, 20 मिलीग्राम दैनिक पर उपचार फिर से शुरू करें।
- यदि पहले 20 मिलीग्राम दैनिक खुराक प्राप्त हो रही थी, तो यदि सहनशीलता 20 मिलीग्राम पर बहाल हो जाती है, अन्यथा, कैबोज़ैंटिनिब बंद कर दें।
निम्नलिखित में से किसी भी स्थिति के लिए कैबोज़ैंटिनिब को स्थायी रूप से बंद कर दें:
- फिस्टुला या जीआई छिद्र से गंभीर रक्तस्राव जिसका इलाज नहीं किया जा सकता है
- धमनी थ्रोम्बोएम्बोलिक घटनाएं (जैसे, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, सेरेब्रल इंफार्क्शन)
[चेतावनी और सावधानियां]
रक्तस्राव कैबोज़ैंटिनिब के साथ गंभीर रक्तस्राव हुआ
- कैबोज़ैंटिनिब से उपचारित रोगियों में ग्रेड ≥ 3 रक्तस्राव की घटनाएं 2.1% में हुईं
- और एवरोलिमस से उपचारित रोगियों में 1.6%।
- कैबोज़ैंटिनिब नैदानिक कार्यक्रम के दौरान घातक रक्तस्राव भी हुआ। कैबोज़ैंटिनिब उन रोगियों को न दें जिन्हें गंभीर रक्तस्राव का खतरा है
एक यादृच्छिक गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा अध्ययन में जीआई छिद्र और फिस्टुला
- कैबोज़ैंटिनिब से उपचारित रोगियों में फिस्टुला 1.2% (0.6% गुदा फिस्टुला सहित) और एवरोलिमस से उपचारित रोगियों में 0% में बताया गया था।
कैबोज़ैंटिनिब से उपचारित रोगियों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (जीआई) छिद्र 0.9% और एवरोलिमस से उपचारित रोगियों में 0.6% में बताया गया था। कैबोज़ैंटिनिब नैदानिक कार्यक्रम के दौरान घातक छिद्र हुआ। फिस्टुला और छिद्र के लक्षणों के लिए रोगियों की निगरानी करें। उन रोगियों में कैबोज़ैंटिनिब बंद कर दें जिन्हें एक फिस्टुला का अनुभव होता है जिसका उचित प्रबंधन नहीं किया जा सकता है या जीआई छिद्र
थ्रोम्बोटिक घटनाएं
- कैबोज़ैंटिनिब उपचार थ्रोम्बोटिक घटनाओं की बढ़ती घटनाओं से जुड़ा है।
- कैबोज़ैंटिनिब से उपचारित रोगियों में शिरापरक थ्रोम्बोएम्बोलिज्म 7.3% और एवरोलिमस से उपचारित रोगियों में 2.5% में बताया गया था।
- कैबोज़ैंटिनिब से उपचारित रोगियों में फुफ्फुसीय एम्बोलिज्म 3.9% और एवरोलिमस से उपचारित रोगियों में 0.3% में हुआ।
- कैबोज़ैंटिनिब से उपचारित रोगियों में धमनी थ्रोम्बोएम्बोलिक घटनाएं 0.9% और एवरोलिमस से उपचारित रोगियों में 0.3% में बताई गई थीं।
कैबोज़ैंटिनिब नैदानिक कार्यक्रम के दौरान एक घातक थ्रोम्बोटिक घटना हुई। उन रोगियों में कैबोज़ैंटिनिब बंद कर दें जिन्हें तीव्र मायोकार्डियल इंफार्क्शन या कोई अन्य धमनी थ्रोम्बोएम्बोलिक कॉमोरबिडिटी का अनुभव होता है
उच्च रक्तचाप और उच्च रक्तचाप संकट
- कैबोज़ैंटिनिब उपचार के परिणामस्वरूप उपचार-उभरते उच्च रक्तचाप की बढ़ती घटना हुई।
- कैबोज़ैंटिनिब से उपचारित रोगियों में उच्च रक्तचाप 37% (15% ≥ ग्रेड 3) और एवरोलिमस से उपचारित रोगियों में 7.1% (3.1% ≥ ग्रेड 3) में बताया गया था।
- कैबोज़ैंटिनिब शुरू करने से पहले और उपचार के दौरान नियमित रूप से रक्तचाप की निगरानी करें, और उच्च रक्तचाप के लिए कैबोज़ैंटिनिब को रोकें जिसका चिकित्सा उपचार से पर्याप्त नियंत्रण नहीं किया जा सकता है;
- नियंत्रित होने पर, कम खुराक पर कैबोज़ैंटिनिब फिर से शुरू करें।
- गंभीर उच्च रक्तचाप में कैबोज़ैंटिनिब बंद कर दें जिसे एंटी-हाइपरटेंसिव थेरेपी से नियंत्रित नहीं किया जाता है।
यदि चिकित्सकीय रूप से प्रबंधित उच्च रक्तचाप संकट या गंभीर उच्च रक्तचाप का प्रमाण हो तो कैबोज़ैंटिनिब बंद कर दें
- कैबोज़ैंटिनिब से उपचारित रोगियों में दस्त 74% और एवरोलिमस से उपचारित रोगियों में 28% में हुआ
- कैबोज़ैंटिनिब से उपचारित रोगियों में ग्रेड 3 दस्त 11% और एवरोलिमस से उपचारित रोगियों में 2% में हुआ।
- उन रोगियों में कैबोज़ैंटिनिब को रोकें जिनमें असहनीय ग्रेड 2 दस्त या ग्रेड 3-4 दस्त विकसित होते हैं जिनका मानक एंटीडायरेरियल उपचार से इलाज नहीं किया जा सकता है जब तक कि ग्रेड 1 में सुधार न हो जाए;
- कम खुराक पर कैबोज़ैंटिनिब फिर से शुरू करें। 26% रोगियों में दस्त के कारण खुराक में संशोधन
पामार-प्लांटर डिसेस्थेसिया सिंड्रोम
- पामार-प्लांटर एरिथ्रोडाइस्थेसिया सिंड्रोम (PPES) कैबोज़ैंटिनिब से उपचारित रोगियों में 42% और एवरोलिमस से उपचारित रोगियों में 6% में हुआ।
- कैबोज़ैंटिनिब से उपचारित रोगियों में ग्रेड 3 PPES 8.2% में हुआ और<1% एवरोलिमस से उपचारित रोगियों में।
- जिन रोगियों में ग्रेड 2 PPES या ग्रेड 3 PPES को सहन नहीं किया जा सकता है, उन्हें कैबोज़ैंटिनिब तब तक नहीं दिया जाएगा जब तक कि वे ग्रेड 1 में सुधार न करें;
- कम खुराक पर कैबोज़ैंटिनिब फिर से शुरू करें। 16% रोगियों में PPES खुराक संशोधन हुआ।
प्रतिवर्ती पश्च ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी सिंड्रोम
- प्रतिवर्ती पश्च ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी सिंड्रोम (RPLS), एक सिंड्रोम जिसकी पहचान सबकोर्टिकल एंजियोएडेमा के MRI पर विशिष्ट निष्कर्षों द्वारा की जाती है, कैबोज़ैंटिनिब नैदानिक कार्यक्रम के दौरान हुआ। मिर्गी, सिरदर्द, दृश्य हानि, भ्रम, या मानसिक कार्य में परिवर्तन वाले किसी भी रोगी का RPLS के लिए मूल्यांकन किया जाना चाहिए। उन रोगियों में कैबोज़ैंटिनिब बंद कर दें जिनमें RPLS विकसित होता है।
भ्रूण-भ्रूण विषाक्तता
- पशु अध्ययनों के आंकड़ों और इसकी क्रिया के तंत्र के आधार पर, कैबोज़ैंटिनिब गर्भवती महिलाओं को दिए जाने पर भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है। कैबोज़ैंटिनिब ने अंगजनन के दौरान गर्भवती जानवरों को नैदानिक रूप से अनुशंसित खुराक से कम जोखिम पर दिए जाने पर भ्रूण-भ्रूण घातक परिणाम उत्पन्न किए, और चूहों में कंकाल उत्परिवर्तन और खरगोशों में आंत संबंधी उत्परिवर्तन और विकृतियों की घटनाओं में वृद्धि हुई। गर्भवती महिलाओं को भ्रूण के संभावित जोखिमों के बारे में सलाह दें। प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं को कैबोज़ैंटिनिब के साथ उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के 4 महीने बाद प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने की सलाह दें।
[प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं]
- सबसे अधिक रिपोर्ट की गई (≥25%) प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हैं: दस्त, थकान, मतली, एनोरेक्सिया, पामार-प्लांटर एरिथ्रोडाइस्थेसिया सिंड्रोम (PPES), उच्च रक्तचाप, उल्टी, वजन घटाना, और कब्ज।
[विशेष समूहों में उपयोग]
गर्भावस्था के जोखिम
- सारांश पशु अध्ययनों और इसकी क्रिया के तंत्र के निष्कर्षों के आधार पर, कैबोज़ैंटिनिब गर्भवती महिला को दिए जाने पर भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है। गर्भवती महिलाओं में दवा से जुड़े जोखिमों को सूचित करने के लिए कोई डेटा उपलब्ध नहीं है। पशु विकास और प्रजनन विषाक्तता अध्ययनों में, अंगजनन के दौरान गर्भवती चूहों और खरगोशों को कैबोज़ैंटिनिब का प्रशासन अनुशंसित खुराक पर नैदानिक रूप से होने वाले जोखिमों से कम जोखिम पर भ्रूण-भ्रूण घातक परिणाम और संरचनात्मक असामान्यताएं उत्पन्न करता है। गर्भवती महिलाओं या बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाओं को भ्रूण के संभावित जोखिम के बारे में सलाह दें। संकेत आबादी में प्रमुख जन्म दोषों और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम ज्ञात नहीं है। यू.एस. सामान्य आबादी में, नैदानिक रूप से मान्यता प्राप्त गर्भधारण में प्रमुख जन्म दोषों और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम क्रमशः 2-4% और 15-20% है। डेटा पशु डेटा गर्भवती चूहों में भ्रूण विकास के एक अध्ययन में, अंगजनन की अवधि के दौरान दैनिक रूप से कैबोज़ैंटिनिब का मौखिक प्रशासन 0.03 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर नियंत्रण की तुलना में भ्रूण-भ्रूण घातक परिणाम में वृद्धि का परिणाम था (अनुशंसित खुराक मानव AUC का लगभग 0.12- गुना)। निष्कर्षों में 0.1 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन की खुराक पर विलंबित अस्थिभवन और कंकाल परिवर्तनशीलता शामिल थी (अनुशंसित खुराक पर मानव AUC का लगभग 0.04-गुना)। गर्भवती खरगोशों में, अंगजनन की अवधि के दौरान दैनिक रूप से कैबोज़ैंटिनिब का प्रशासन 3 मिलीग्राम/किलोग्राम पर आंत संबंधी विकृतियों में निष्कर्ष और भिन्नता का परिणाम था जिसमें प्लीहा का आकार कम होना और फेफड़ों की लोब का गायब होना शामिल है (अनुशंसित खुराक पर मानव AUC का लगभग 1.1-गुना)। चूहों में एक पेरिनाटल अध्ययन में, कैबोज़ैंटिनिब को गर्भावस्था के दिन 10 से प्रसवोत्तर दिन 20 तक मौखिक रूप से प्रशासित किया गया था। कैबोज़ैंटिनिब ने 0.3 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन तक की खुराक पर मादा चूहों में प्रतिकूल मातृ विषाक्तता उत्पन्न नहीं की या गर्भावस्था, प्रसव या स्तनपान को प्रभावित नहीं किया (अधिकतम अनुशंसित नैदानिक खुराक का 0.05-गुना), और संतान के जीवित रहने, विकास या प्रसवोत्तर विकास को प्रभावित नहीं किया।
स्तनपान के जोखिम
- सारांश कैबोज़ैंटिनिब या इसके चयापचयों की मानव दूध में उपस्थिति, या स्तनपान करने वाले शिशु पर उनके प्रभाव, या दूध उत्पादन के संबंध में कोई डेटा नहीं है। कैबोज़ैंटिनिब से स्तनपान करने वाले शिशु में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारण, एक नर्सिंग महिला को कैबोज़ैंटिनिब के साथ उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के 4 महीने बाद स्तनपान न करने की सलाह दें।
प्रजनन क्षमता
- महिला और पुरुष गर्भनिरोधक महिला कैबोज़ैंटिनिब गर्भवती महिला को दिए जाने पर भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है। प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं को कैबोज़ैंटिनिब के साथ उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के 4 महीने बाद प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने की सलाह दें। महिलाओं और पुरुषों में बांझपन जानवरों में निष्कर्षों के आधार पर, प्रजनन क्षमता कैबोज़ैंटिनिब महिलाओं और पुरुषों में प्रजनन क्षमता को ख़राब कर सकता है।
बच्चों के लिए
- कैबोज़ैंटिनिब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन बाल रोगियों में नहीं किया गया है। किशोर पशु डेटा किशोर चूहों को प्रसवोत्तर दिन 12 (2 वर्ष से कम उम्र के मनुष्यों के समान) से प्रसवोत्तर दिन 35 या 70 तक 1 या 2 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन की खुराक पर कैबोज़ैंटिनिब दिया गया था। 1 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन या उससे अधिक की खुराक पर (शरीर की सतह के क्षेत्रफल के आधार पर 60 मिलीग्राम/दिन की नैदानिक खुराक का लगभग 0.16 गुना)। प्रसवोत्तर दिन 22 पर दोनों परीक्षण खुराक पर कम गतिविधि देखी गई। लक्ष्य आम तौर पर वयस्क जानवरों में देखे जाने वाले समान होते हैं, दोनों खुराक पर होते हैं, और इसमें गुर्दे (नेफ्रोपैथी, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस), प्रजनन अंग, जठरांत्र संबंधी मार्ग (ब्रेनर ग्रंथियों की सिस्टिक फैलाव और अतिवृद्धि, और ग्रहणी) शामिल हैं। आंतों की सूजन; और बृहदान्त्र और सीकम की उपकला अतिवृद्धि), अस्थि मज्जा (हाइपोसेल्युलरिटी और लिम्फोडेप्लेशन), और यकृत। सभी खुराक स्तरों पर दांतों की असामान्यताएं और सफेदी के साथ-साथ हड्डियों पर प्रभाव में कम खनिज सामग्री और घनत्व, एपिफ़िसियल हाइपरट्रॉफी और कॉर्टिकल हड्डी का नुकसान शामिल है। उच्च स्तर की मृत्यु दर (शरीर की सतह के क्षेत्रफल के आधार पर 60 मिलीग्राम की नैदानिक खुराक का लगभग 0.32 गुना) के कारण 2 मिलीग्राम/किलोग्राम खुराक स्तर पर वसूली का आकलन नहीं किया गया था। कम खुराक स्तर पर, हड्डियों के मापदंडों पर प्रभाव आंशिक रूप से हल हो गए थे, लेकिन गुर्दे और एपिडिडिमिस/अंडकोष पर उपचार बंद होने के बाद भी प्रभाव बने रहे।
बुजुर्गों द्वारा उपयोग किया जाता है
- चरण 3 के अध्ययन में, कैबोज़ैंटिनिब से उपचारित रोगियों में से 41% की आयु 65 वर्ष और उससे अधिक थी, और 8% की आयु 75 वर्ष और उससे अधिक थी। बुजुर्ग और युवा रोगियों के बीच सुरक्षा या प्रभावकारिता में कोई अंतर नहीं देखा गया।
यकृत क्षति
- हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में कैबोज़ैंटिनिब के संपर्क में वृद्धि देखी गई है। हल्के (चाइल्ड-पुघ स्कोर (C-P) A) या मध्यम (C-P B) यकृत हानि वाले रोगियों में कैबोज़ैंटिनिब खुराक कम करें। गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में कैबोज़ैंटिनिब का उपयोग न करने की सिफारिश की जाती है।
- गुर्दे की हानि हल्के या मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में CABOMETYX का कोई अनुभव नहीं है।
[भंडार]
- कैबोज़ैंटिनिब को 20°C से 25°C (68°F से 77°F) पर स्टोर करें; 15°C से 30°C (59°F से 86°F) तक की यात्राएँ अनुमत हैं।
