30 टैबलेट कैबोज़ेंटीनिब 60 मिलीग्राम गुर्दे का कैंसर कैबोज़ेंटीनिब टैबलेट 60 मिलीग्राम

[औषध का नाम]
सामान्य नामः काबोज़ेंटीनिब

अंग्रेजी नामः काबोज़ेंटीनिब

अन्य नामः काबोज़ेंटीनिब/एक्सएल184

[संकेत]
प्रगतिशील, गैर-विच्छेदन योग्य स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक मेदुलर थायरॉयड कैंसर का उपचार।

उन्नत गुर्दे का कैंसर जो सूटेंट में विफल रहा है।

[डोजिंग फॉर्म और विनिर्देश]
टैबलेट: 20mg, 40mg, 60mg।

[डोज]
खुराक और प्रशासन

अनुशंसित खुराक

कैबोजेंटीनिब कैप्सूल को कैबोजेंटीनिब टैबलेट के स्थान पर न लें।

कैबोज़ेंटीनिब की अनुशंसित दैनिक खुराक 60 मिलीग्राम है।

कैबोज़ेंटीनिब लेने से कम से कम 2 घंटे पहले और कम से कम 1 घंटे बाद भोजन न करने के लिए मरीजों को निर्देश दें।

उपचार तब तक जारी रखा जाता है जब तक रोगी को कोई नैदानिक लाभ या अस्वीकार्य विषाक्तता का अनुभव नहीं होता।

कैबोज़ेंटीनिब टैबलेट को पूरे में निगल लें; कैबोज़ेंटीनिब टैबलेट को कुचलें नहीं।

अगली खुराक लेने के 12 घंटे के भीतर भूल गई खुराक न लें।

कैबोज़ेंटीनिब उपचार के दौरान खाद्य पदार्थ (जैसे, ग्रेपफ्रुट, ग्रेपफ्रुट का रस) या पोषण संबंधी पूरक पदार्थों का सेवन न करें जो साइटोक्रोम P450 को बाधित करते हैं।

खुराक समायोजन

दंत सर्जरी सहित सर्जरी से गुजरने वाले रोगियों में नियोजित सर्जरी से कम से कम 28 दिन पहले कैबोज़ेंटीनिब के साथ उपचार बंद कर दें।राष्ट्रीय कैंसर संस्थान की प्रतिकूल घटनाओं के लिए सामान्य शब्द [एनसीआई सीटीसीएई] ग्रेड 4 प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, और ग्रेड 3 या असहनीय ग्रेड 2 की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए, जब खुराक में कमी या सहायक चिकित्सा प्रबंधन संभव नहीं है, तब कैबोज़ेंटीनिब को रोकें।

प्रतिकूल प्रतिक्रिया के समाप्त होने/ सुधार होने पर (यानी, प्रारंभिक स्तर पर लौटने या ग्रेड 1 तक समाप्त होने पर), खुराक को निम्नानुसार कम करें:

पहले 60 मिलीग्राम दैनिक खुराक लेने के बाद, 40 मिलीग्राम दैनिक खुराक के साथ उपचार को फिर से शुरू करें।

पहले 40 मिलीग्राम दैनिक खुराक लेने के बाद, 20 मिलीग्राम दैनिक खुराक के साथ उपचार को फिर से शुरू करें।

यदि पहले 20 मिलीग्राम दैनिक खुराक प्राप्त की गई है, यदि 20 मिलीग्राम पर सहनशीलता बहाल हो जाती है, अन्यथा, कैबोज़ेंटीनिब को रोकें।

निम्नलिखित स्थितियों में से किसी के लिए कैबोज़ेंटीनिब को स्थायी रूप से बंद कर दें:

फिस्टुला या GI छिद्रण से गंभीर रक्तस्राव जिसका इलाज नहीं किया जा सकता है

धमनी थ्रोम्बोएम्बोलिक घटनाएं (जैसे, मायोकार्डियल इन्फार्क्शन, सेरेब्रल इन्फार्क्शन)

[चेतावनी और सावधानियां]
रक्तस्राव कैबोज़ेंटीनिब के साथ गंभीर रक्तस्राव हुआ

कैबोज़ेंटीनिब से उपचारित 2. 1% रोगियों में ग्रेड ≥ 3 रक्तस्राव घटनाएं हुईं

और 1.6% everolimus- उपचारित रोगियों में।

कैबोजेंटीनिब के नैदानिक कार्यक्रम के दौरान भी घातक रक्तस्राव हुआ है।

एक यादृच्छिक गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा अध्ययन में GI छिद्रण और फिस्टुला

कैबोज़ेंटीनिब से उपचारित रोगियों के 1. 2% (जिसमें 0. 6% गुदा फिस्टुला शामिल थे) और एवरोलिमस से उपचारित रोगियों के 0% में फिस्टुला की सूचना मिली।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (GI) छिद्रण काबोज़ेंटीनिब से इलाज किए गए 0. 9% रोगियों और एवेरोलिमस से इलाज किए गए 0. 6% रोगियों में रिपोर्ट किया गया था।फिस्टुल और छिद्रों के लक्षणों के लिए रोगियों की निगरानी करेंकैबोज़ेंटीनिब का उपचार बंद कर दें जो कि एक फिस्टुला का अनुभव करते हैं जिसे उचित रूप से प्रबंधित नहीं किया जा सकता है या एक GI छिद्रण

थ्रोम्बोटिक घटनाएं

कैबोज़ेंटीनिब उपचार थ्रोम्बोटिक घटनाओं की वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है।

7. 3% कैबोज़ेंटीनिब-संचालित रोगियों और 2. 5% एवेरोलिमस-संचालित रोगियों में शिरापरक थ्रोम्बोएम्बोलिया की सूचना मिली।

3. 9% कैबोज़ेंटीनिब से उपचारित रोगियों और 0. 3% एवेरोलिमस से उपचारित रोगियों में फुफ्फुसीय एम्बोलिया हुआ।

कैबोज़ेंटीनिब से उपचारित 0. 9% और एवेरोलिमस से उपचारित 0. 3% रोगियों में धमनी थ्रोम्बोएम्बोलिक घटनाओं की सूचना दी गई।

कैबोज़ेंटीनिब क्लिनिकल प्रोग्राम के दौरान एक घातक थ्रोम्बोटिक घटना हुई।तीव्र मायोकार्डियल इन्फार्क्शन या किसी अन्य धमनी थ्रोम्बोएम्बोलिक कॉमॉर्बिडिटी से पीड़ित रोगियों में कैबोज़ेंटीनिब का सेवन बंद कर दें

उच्च रक्तचाप और उच्च रक्तचाप संकट

कैबोज़ेंटीनिब उपचार के परिणामस्वरूप उपचार से उत्पन्न उच्च रक्तचाप की घटना में वृद्धि हुई।

हाइपरटेंशन का 37% (15% ≥ ग्रेड 3) कैबोज़ेंटीनिब से उपचारित रोगियों और 7. 1% (3.1% ≥ ग्रेड 3) एवेरोलिमस से उपचारित रोगियों में रिपोर्ट किया गया था।

कैबोज़ेंटीनिब शुरू करने से पहले और उपचार के दौरान नियमित रूप से रक्तचाप की निगरानी करें और उच्च रक्तचाप के लिए कैबोज़ेंटीनिब को रोकें जो चिकित्सा उपचार के साथ पर्याप्त रूप से नियंत्रित नहीं किया जा सकता है;

जब नियंत्रण हो जाए, तो कम खुराक पर कैबोसेंटिनिब को फिर से शुरू करें।

गंभीर उच्च रक्तचाप में काबोज़ेंटीनिब को रोकें जो एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी के साथ नियंत्रित नहीं है।

यदि चिकित्सकीय रूप से प्रबंधित उच्च रक्तचाप संकट या गंभीर उच्च रक्तचाप के संकेत हैं तो काबोज़ेंटीनिब को रोकें

कैबोज़ेंटीनिब के साथ 74% और एवेरोलिमस के साथ 28% रोगियों में दस्त हुआ

कैबोज़ेंटीनिब से उपचारित 11% और एवेरोलिमस से उपचारित 2% रोगियों में ग्रेड 3 दस्त हुआ।

जिन रोगियों में असहनीय ग्रेड 2 डायरिया या ग्रेड 3-4 डायरिया विकसित होता है, जिन्हें ग्रेड 1 तक सुधार होने तक मानक एंटी- डायरिया उपचार के साथ इलाज नहीं किया जा सकता है, उनमें कैबोज़ेंटीनिब को रोकें;

26% रोगियों में दस्त के कारण खुराक में संशोधन

पाल्मोप्लान्टार डिस्स्टेसिया सिंड्रोम

पाल्मोप्लान्टार एरिथ्रोडिस्टेशिया सिंड्रोम (पीपीईएस) का 42 प्रतिशत कैबोज़ेंटीनिब और 6 प्रतिशत एवेरोलिमस से उपचारित रोगियों में हुआ।

ग्रेड 3 पीपीईएस 8. 2% कैबोज़ेंटीनिब-संचालित रोगियों और < 1% एवेरोलिमस-संचालित रोगियों में हुआ।

जिन रोगियों को ग्रेड 2 पीपीईएस या ग्रेड 3 पीपीईएस सहन नहीं होता है, उन्हें तब तक कैबोज़ेंटीनिब नहीं दिया जाएगा जब तक कि वे ग्रेड 1 तक सुधार नहीं करते;

पीपीईएस खुराक में बदलाव 16% रोगियों में हुआ।

रिवर्सिबल पोस्टरी ल्यूकोएन्सेफलोपैथी सिंड्रोम

रिवर्सिबल पोस्टियर ल्यूकोएन्सेफलोपैथी सिंड्रोम (RPLS), एक सिंड्रोम जो सबकोर्टिकल एंजियोएडेम के एमआरआई पर विशेषता पाए जाने के आधार पर निदान किया गया है, कैबोज़ेंटीनिब नैदानिक कार्यक्रम के दौरान हुआ।मिर्गी से पीड़ित कोई भी रोगीआरपीएलएस के लिए सिरदर्द, दृष्टि हानि, भ्रम या मानसिक कार्य में परिवर्तन का मूल्यांकन किया जाना चाहिए।

भ्रूण-भ्रुण विषाक्तता

पशु अध्ययनों और इसकी कार्यप्रणाली के आंकड़ों के आधार पर, गर्भवती महिलाओं को दिए जाने पर कैबोज़ेंटीनिब भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है।कैबोज़ेंटीनिब ने गर्भावस्था के दौरान गर्भवती जानवरों को क्लिनिकली अनुशंसित खुराक से नीचे के एक्सपोजर पर दिया गया तो भ्रूण भ्रूण मृत्यु का कारण बनागर्भवती महिलाओं को भ्रूण के लिए संभावित जोखिमों के बारे में सूचित करें।प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं को कैबोज़ेंटीनिब के साथ उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के बाद 4 महीने तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने की सलाह दें.

[ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ]
सबसे अधिक बार (≥25%) रिपोर्ट की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हैंः दस्त, थकान, मतली, अनोरेक्सिया, पामोप्लान्टार एरिथ्रोडिस्टेशिया सिंड्रोम (पीपीईएस), उच्च रक्तचाप, उल्टी, वजन घटाना और कब्ज।

[विशेष समूहों में उपयोग]
गर्भावस्था के जोखिम

सारांश पशु अध्ययनों और इसके कार्य तंत्र के निष्कर्षों के आधार पर, गर्भवती महिला को दिए जाने पर कैबोज़ेंटीनिब भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है।गर्भवती महिलाओं में दवा से जुड़े जोखिमों को सूचित करने के लिए कोई डेटा उपलब्ध नहीं हैपशु विकास और प्रजनन विषाक्तता अध्ययनों में, administration of cabozantinib to pregnant rats and rabbits during organogenesis resulted in embryofetal lethality and structural abnormalities at exposures lower than clinically occurring at recommended dosesगर्भवती महिलाओं या प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं को भ्रूण के लिए संभावित जोखिम के बारे में सूचित करें।संकेत आबादी में प्रमुख जन्म दोषों और गर्भपात का अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम ज्ञात नहीं है।संयुक्त राज्य अमेरिका की सामान्य आबादी में, नैदानिक रूप से मान्यता प्राप्त गर्भावस्था में प्रमुख जन्म दोषों और गर्भपात के अनुमानित पृष्ठभूमि जोखिम क्रमशः 2-4% और 15-20% हैं।गर्भवती चूहों में भ्रूण विकास के अध्ययन में पशु डेटाऑर्गेनोजेनेसिस की अवधि के दौरान कैबोज़ेंटीनिब के मौखिक दैनिक प्रशासन के परिणामस्वरूप 0 की खुराक पर नियंत्रण की तुलना में भ्रूण भ्रूण मृत्यु दर में वृद्धि हुई।03 मिलीग्राम/ किलोग्राम (अनुशंसित खुराक पर मानव एयूसी लगभग 0.12 गुना) में विलंबित अस्थिकरण और कंकाल परिवर्तनशीलता शामिल थी 0.1 मिलीग्राम/ किलोग्राम/ दिन की खुराक पर (अनुशंसित खुराक पर मानव एयूसी का लगभग 0.04 गुना) । daily administration of cabozantinib throughout the period of organogenesis resulted in findings and variations in visceral malformations including reduced spleen size and missing lung lobes at 3 mg/kg (approximately 1अनुशंसित खुराक पर मानव एयूसी से 1. 1 गुना) चूहे में एक पेरिनाटल अध्ययन में, कैबोज़ेंटीनिब को गर्भावस्था के 10वें दिन से 20वें दिन प्रसव के बाद तक मौखिक रूप से दिया गया था।कैबोज़ेंटीनिब ने प्रतिकूल मातृत्व विषाक्तता उत्पन्न नहीं की और न ही गर्भावस्था को प्रभावित कियामादा चूहों में 0. 3 मिलीग्राम/ किलोग्राम/ दिन (0.05 गुना अधिकतम अनुशंसित नैदानिक खुराक) तक की खुराक पर प्रसव या स्तनपान, और संतान के अस्तित्व, विकास या प्रसव के बाद के विकास को प्रभावित नहीं किया।

स्तनपान के जोखिम

सारांश स्तनपान कराने वाले शिशु या दूध उत्पादन पर कैबोज़ेंटीनिब या उसके चयापचयों की उपस्थिति, या उनके प्रभावों के बारे में कोई डेटा नहीं है।स्तनपान कराने वाले शिशुओं में कैबोज़ेंटीनिब से होने वाली गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण, स्तनपान कराने वाली महिला को कैबोज़ेंटीनिब के साथ उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के बाद 4 महीने तक स्तनपान न करने की सलाह दें।

प्रजनन क्षमता

महिला और पुरुष गर्भनिरोधक महिला गर्भवती महिला को दिए जाने पर कैबोजेंटीनिब भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है।प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं को कैबोज़ेंटीनिब के साथ उपचार के दौरान और अंतिम खुराक के बाद 4 महीने तक प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करने की सलाह देंमहिलाओं और पुरुषों में बांझपन जानवरों में पाए गए निष्कर्षों के आधार पर, प्रजनन क्षमता काबोज़ेंटीनिब महिलाओं और पुरुषों में प्रजनन क्षमता को खराब कर सकता है।

बच्चों के लिए

बाल रोगियों में कैबोज़ेंटीनिब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है।किशोर पशु डेटा किशोर चूहों को प्रसव के बाद के दिन 12 (दो साल से कम उम्र के मनुष्यों के लिए तुलनीय) से प्रसव के बाद के दिन 35 या 70 तक 1 या 2 मिलीग्राम/ किलोग्राम/ दिन की खुराक में कैबोज़ेंटीनिब दिया गया।. 1 मिलीग्राम/ किलोग्राम/ दिन के बराबर या उससे अधिक खुराक पर (प्रसव के बाद के दिन में दोनों परीक्षण खुराक पर कम गतिविधि देखी गई थी).लक्ष्य आम तौर पर वयस्क जानवरों में देखे जाने वाले समान होते हैं, दोनों खुराक पर होते हैं और इसमें गुर्दे (नेफ्रोपैथी, ग्लूमरुलोनफेराइटिस), प्रजनन अंग,गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (ब्रेनर की ग्रंथियों का सिस्टिक डिलेशन और हाइपरप्लाजिया)आंतों की सूजन; और कोलन और सीकम के एपिथेलियल हाइपरप्लाशिया), हड्डी के मज्जा (हाइपोसेलुलरिटी और लिम्फोडेप्लिएशन) और यकृत।दांतों की असामान्यताओं और सभी खुराक स्तरों पर सफेद होने के साथ-साथ हड्डियों पर प्रभावों में खनिज सामग्री और घनत्व में कमी शामिल हैउच्च स्तर की मृत्यु दर (लगभग 0. 0%) के कारण 2 मिलीग्राम/ किलोग्राम खुराक के स्तर पर रिकवरी का आकलन नहीं किया गया।शरीर की सतह के आधार पर 60 मिलीग्राम की नैदानिक खुराक का 32 गुना)कम खुराक के स्तर पर, हड्डी के मापदंडों पर प्रभाव आंशिक रूप से दूर हो गए लेकिन उपचार बंद होने के बाद गुर्दे और एपिडिडिमिस/ टेस्टिस पर प्रभाव जारी रहा।

बुजुर्गों द्वारा प्रयोग किया जाता है

चरण 3 के अध्ययन में, काबोज़ेंटीनिब से इलाज करने वाले 41% रोगियों की आयु 65 वर्ष और उससे अधिक थी, और 8% की आयु 75 वर्ष और उससे अधिक थी।वृद्ध और युवा रोगियों के बीच सुरक्षा या प्रभावकारिता में कोई अंतर नहीं देखा गया।.

यकृत क्षति

हल्की से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में कैबोज़ेंटीनिब के संपर्क में वृद्धि देखी गई है।हल्के (चाइल्ड-पुग स्कोर (सीपीए) ए) या मध्यम (सीपीबी) यकृत हानि वाले रोगियों में कैबोज़ेंटीनिब खुराक को कम करेंगंभीर यकृत कमजोरी वाले रोगियों में काबोज़ेंटीनिब का उपयोग न करने की सिफारिश की जाती है।

गुर्दे की कमजोरी हल्के या मध्यम गुर्दे की कमजोरी वाले रोगियों में खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता नहीं है। गंभीर गुर्दे की कमजोरी वाले रोगियों में CABOMETYX का कोई अनुभव नहीं है।

[दुकान]
कैबोज़ेंटीनिब को 20°C से 25°C (68°F से 77°F) पर स्टोर करें; 15°C से 30°C (59°F से 86°F) तक यात्रा की अनुमति है।