100 टैबलेट Mitotane 500mg Mytanne Adrenocortical Carcinoma के लिए

संकेत, उपयोग और खुराक
अपरिनल कैंसर के लिए सहायक उपचार

प्रारंभिक खुराक, 1.5 ग्राम/दिन, 4-6 दिनों के भीतर 6 ग्राम/दिन तक बढ़ाएं; 3 सप्ताह के बाद, रोगी की सहनशीलता और रक्त में दवा के स्तर के अनुसार खुराक को समायोजित करें; अधिकतम खुराक 12 ग्राम/दिन है;अधिकांश लोग इसे सहन नहीं कर सकते हैं 8 ग्राम/दिन से अधिक खुराक से प्रभावित; कम से कम 2 वर्षों के लिए खुराक के साथ, यह ध्यान देने योग्य है कि कई रोगी अपने जीवन की गुणवत्ता पर दवा के प्रभाव को बर्दाश्त नहीं कर सकते हैं (निर्देशित अनुशंसित खुराक) ।

लक्ष्य प्लाज्मा स्तर, 14-20 मिलीग्राम/एल (ग्रेड 2 सेंट्रल नर्वस सिस्टम, ग्रेड 3-4 गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल दुष्प्रभाव नहीं); यदि प्लाज्मा माइटोटैन स्तर 14 मिलीग्राम/एल से कम है, तो 1 ग्राम/दिन की वृद्धि के साथ खुराक को समायोजित करें;यदि रक्त में दवा का स्तर 14-20 mg/L हैयदि रक्त में दवा का स्तर 20 मिलीग्राम/ लीटर से अधिक है, तो दैनिक खुराक को वर्तमान खुराक के 50%-75% तक कम करें (निर्देशित अनुशंसित खुराक) ।

संयोजन चिकित्सा के लिए ग्लूकोकोर्टिकोइड की बड़ी खुराक की आवश्यकता होती है; हाइड्रोकोर्टिसोन 50 mg/d (तीन खुराक 20 mg, 20 mg और 10 mg में विभाजित) या कोर्टिसोन एसीटेट ≥ 75 mg की आवश्यकता हो सकती है।ग्लूकोकोर्टिकोइड रिप्लेसमेंट थेरेपी की निगरानी सावधानीपूर्वक नैदानिक मूल्यांकन के साथ सबसे अच्छी है।रक्तचाप, सीरम पोटेशियम के स्तर और प्लाज्मा रेनिन गतिविधि के आधार पर फ्लुड्रोकोर्टिसोन (निर्देश-अनुशंसित खुराक) जोड़ा जा सकता है।

अप्राप्य अप्रेनल कैंसर

प्रारंभिक खुराक 2-6 ग्राम प्रति दिन मौखिक रूप से (प्रति दिन 3-4 बार लिया जाता है);धीरे-धीरे खुराक को बढ़ाएं जब तक कि रक्त एकाग्रता 14-20 मिलीग्राम/ लीटर या रोगी द्वारा सहन की जाने वाली अधिकतम खुराक (FDA द्वारा अनुशंसित खुराक) तक नहीं पहुंच जाती.

प्रारंभिक खुराक, 1.5 ग्राम/दिन, 4-6 दिनों के भीतर 6 ग्राम/दिन तक बढ़ाएं; 3 सप्ताह के बाद, रोगी की सहनशीलता और रक्त में दवा के स्तर के अनुसार खुराक को समायोजित करें; अधिकतम खुराक 12 ग्राम/दिन है;अधिकतर लोग इसे सहन नहीं कर सकते 8 ग्राम/ दिन से अधिक की खुराक के अधीन (निर्देशित अनुशंसित खुराक).

लक्ष्य प्लाज्मा स्तर, 14-20 मिलीग्राम/एल (ग्रेड 2 सेंट्रल नर्वस सिस्टम, ग्रेड 3-4 गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल दुष्प्रभाव नहीं); यदि प्लाज्मा माइटोटैन स्तर 14 मिलीग्राम/एल से कम है, तो 1 ग्राम/दिन की वृद्धि के साथ खुराक को समायोजित करें;यदि रक्त में दवा का स्तर 14-20 mg/L हैयदि रक्त में दवा का स्तर 20 मिलीग्राम/ लीटर से अधिक है, तो दैनिक खुराक को वर्तमान खुराक के 50%-75% तक कम करें (निर्देशित अनुशंसित खुराक) ।

संयोजन चिकित्सा के लिए ग्लूकोकोर्टिकोइड की बड़ी खुराक की आवश्यकता होती है; हाइड्रोकोर्टिसोन 50 mg/d (तीन खुराक 20 mg, 20 mg और 10 mg में विभाजित) या कोर्टिसोन एसीटेट ≥ 75 mg की आवश्यकता हो सकती है।ग्लूकोकोर्टिकोइड रिप्लेसमेंट थेरेपी की निगरानी सावधानीपूर्वक नैदानिक मूल्यांकन के साथ सबसे अच्छी है।रक्तचाप, सीरम पोटेशियम के स्तर और प्लाज्मा रेनिन गतिविधि के आधार पर फ्लुड्रोकोर्टिसोन (निर्देश-अनुशंसित खुराक) जोड़ा जा सकता है।

सुरक्षित औषधि
गर्भावस्था ग्रेड सी

पशु प्रजनन अध्ययनों से यह सिद्ध हुआ है कि इस दवा के भ्रूण पर विषाक्त दुष्प्रभाव होते हैं, लेकिन गर्भवती महिलाओं पर पर्याप्त और कठोर नियंत्रित अध्ययन नहीं किए गए हैं।और गर्भवती महिलाओं में दवा के उपयोग के चिकित्सीय लाभ संभावित नुकसान से अधिक हो सकते हैं; या, दवा का जानवरों पर परीक्षण नहीं किया गया है, और न ही यह जानवरों पर परीक्षण किया गया है। गर्भवती महिलाओं पर पर्याप्त रूप से सख्ती से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं।

गर्भावस्था के दौरान दवाओं के साथ सावधानी

मिटोटेन प्लेसेंटा (Gerl 1992) को पार करता है और गर्भावस्था के दौरान इस्तेमाल होने पर भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है।समय से पहले जन्म और प्रारंभिक गर्भावस्था के नुकसान की सूचना दी गई है (Baszko-Błaszyk 2011; कोजोरी 2011; ट्रिप्टो शकोलनिक 2013).

मिटोटेन का आधा जीवन लंबा होता है प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं को उपचार के दौरान और उसके बाद प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए जब तक कि प्लाज्मा स्तर अब पता नहीं लगाया जा सकता है।जब कुशिंग रोग के उपचार के लिए प्रयोग किया जाता है, मौजूदा दिशानिर्देशों में मिटोटेन उपचार बंद करने के बाद कई वर्षों तक गर्भावस्था से बचने की सिफारिश की गई है (Nieman 2015) ।

स्तनपान का वर्गीकरण

स्तनपान कराने वाले शिशुओं में गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के कारणजब तक मिटोटेन बंद नहीं हो जाता और जब तक प्लाज्मा स्तर का पता नहीं चलता तब तक निर्माता स्तनपान बंद करने की सलाह देता है।.

बच्चा

बाल रोगियों में दवा की सुरक्षा और प्रभावकारिता ज्ञात नहीं है।

बुजुर्ग/ यकृत और गुर्दे

बुजुर्ग रोगी: खुराक सीमा के निचले छोर पर उपचार शुरू करें।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र प्रतिकूल घटनाओं (ग्रेड 2) और 14 mg/ L से कम प्लाज्मा माइटोटैन स्तर के साथ संयुक्तः प्रति दिन 1 ग्राम तक खुराक कम करें।

सीएनएस प्रतिकूल घटनाओं (ग्रेड 2) और प्लाज्मा माइटोटैन स्तर 14-20 मिलीग्राम/ एल के साथ संयुक्तः प्रति दिन 1.5 ग्राम तक खुराक कम करें।

सीएनएस प्रतिकूल घटनाएं (ग्रेड 2) और 20 मिलीग्राम/एल से अधिक प्लाज्मा माइटोटैन का स्तरः जब तक लक्षण 0-1 ग्रेड तक नहीं चले जाते तब तक माइटोटैन का सेवन बंद कर दें।

एक साथ होने वाली सीएनएस प्रतिकूल घटनाएं (ग्रेड 3-4): मिटोटेन को तब तक रोकें जब तक लक्षण ग्रेड 0-1 तक नहीं जाते।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विषाक्तता: उपचार रोकें; लक्षणों के समाप्त होने के 7-10 दिनों के बाद, कम खुराक (जैसे, 500-1000 मिलीग्राम की कमी) के साथ उपचार फिर से शुरू करें।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिकूल घटनाओं (ग्रेड 3-4) और 14 mg/ L से कम प्लाज्मा माइटोटैन स्तर के साथ संयुक्तः प्रति दिन 1 ग्राम तक खुराक कम करें।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिकूल घटनाओं (ग्रेड 3-4) और प्लाज्मा माइटोटैन स्तर 14-20 mg/ L के साथः प्रति दिन 1.5 g की खुराक कम करें।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिकूल घटनाएं (ग्रेड 3-4) और प्लाज्मा माइटोटैन का स्तर 20 mg/L से अधिकः जब तक लक्षण 0-1 ग्रेड तक नहीं चले जाते तब तक माइटोटैन का सेवन बंद कर दें।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं
आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सिस्टमः अनोरेक्सिया, मतली, उल्टी और दस्त (80%)

तंत्रिका तंत्र: अवसाद, चक्कर आना या चक्कर आना (15%-40%)

त्वचाः छाला (15%)

लिम्फेटिक प्रणाली: न्यूट्रोपेनिया

मानसिक प्रणाली: पागलपन,

सिरदर्द, अटैक्सिया, मानसिक विकार, कमजोरी, डायसार्ट्रिया

यकृत: हेपेटाइटिस, बढ़ी हुई यकृत एंजाइम,

हाइपरकोलेस्टरोलेमिया, हाइपरट्रिग्लिसरीडेमिया

प्रजनन प्रणाली: स्त्रीरोग, महिलाओं में रक्त में एंड्रोस्टेनेडियोन की कमी, रक्त में कमी, पुरुषों और महिलाओं में सेक्स हार्मोन बाध्यकारी ग्लोबुलिन में वृद्धि, पुरुषों में रक्त में कोई कमी नहीं

अन्य: मैकुलोपैथी, विकास में विलंब, हाइपोथायरायडिज्म

आंखें: धुंधली दृष्टि, दोहरी दृष्टि, लेंस अपारदर्शिता, रेटिनोपैथी

मूत्र प्रणाली: लंबे समय तक रक्तस्राव, हेमटुरिया, रक्तस्रावी सिस्टिटिस, प्रोटीनुरिया

हृदय-संवहनी प्रणाली: उच्च रक्तचाप, ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेन्शन

अन्य: लाल होना, शरीर में दर्द और बुखार

गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं

गुर्दे: एड्रेनल संकट, सदमे में एड्रेनल अपर्याप्तता या गंभीर आघात

प्रजनन तंत्र: बड़े अंडाशय के सिस्ट, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विषाक्तता

सावधानियां
सदमे या गंभीर आघात के माहौल में एड्रेनल संकट: मिटोटेन लेने वाले रोगियों में सदमे या गंभीर आघात के माहौल में एड्रेनल संकट होता है और सदमे के प्रति प्रतिक्रिया कम हो जाती है।हाइड्रोकोर्टिसोन का प्रयोग करें, शॉक के संकेतों की निगरानी करें, और रिकवरी तक मिटोटेन को रोकें।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विषाक्तताः मिटोटेन के साथ उपचार से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विषाक्तता उत्पन्न हो सकती है, जिसमें सुस्ती, नींद और चक्कर आना शामिल है।20mcg/mL से अधिक माइटोकॉन्ड्रियल प्लाज्मा सांद्रता विषाक्त प्रतिक्रियाओं को बढ़ाएगी.

एड्रेनल अपर्याप्तताः मिटोटेन के साथ उपचार से एड्रेनल अपर्याप्तता हो सकती है। प्रतिस्थापन चिकित्सा क्लिनिकली संकेत के अनुसार दी जाती है।इष्टतम प्रतिस्थापन के लिए मुक्त कोर्टिसोल और एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (ACTH) के स्तर को मापें.

भ्रूण-भ्रुण विषाक्तता: गर्भवती महिला को दिए जाने पर मिटोटेन भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकता है। गर्भावस्था के दौरान मिटोटेन के संपर्क में आने वाले रोगियों में असामान्य गर्भावस्था के परिणाम हो सकते हैं,जैसे कि समय से पहले जन्म और गर्भपातगर्भवती महिलाओं को भ्रूण के लिए संभावित जोखिमों से अवगत रहने की सलाह दी जाती है।प्रजनन क्षमता वाली महिलाओं को मिटोटैन के उपचार के दौरान और मिटोटैन बंद करने के बाद प्रभावी गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए जब तक कि प्लाज्मा में मिटोटैन का पता लगाया जा सके।.

रजोनिवृत्तिपूर्व महिलाओं में मैक्रोओवरियन सिस्टः मिटोटेन प्राप्त करने वाले प्रीमेनोपॉज़ल रोगियों में मैक्रोओवरियन सिस्ट के लिए जोखिम होता है, जो अक्सर द्विपक्षीय या कई होते हैं।इन पुटी के साथ जटिलताओं की सूचना दी गई हैकुछ मामलों में मिटोटेन के सेवन को बंद करने के बाद सुधार का वर्णन किया गया है।स्त्री रोगियों को सलाह दी जाती है कि वे स्त्री रोग संबंधी लक्षणों जैसे योनि रक्तस्राव और/ या श्रोणि दर्द का अनुभव करने पर चिकित्सा सहायता लें।.

रोगी चिकित्सा शिक्षा
रोगियों को सीएनएस विषाक्तता के लक्षणों की सूचना देने की सलाह दी जाती है (जैसे, सुकून, नींद, चक्कर आना) ।

मरीजों को एड्रेनल अपर्याप्तता के लक्षणों की रिपोर्ट करने के लिए चेतावनी दें।

महिला रोगियों को उपचार के दौरान और उपचार बंद होने के बाद गर्भावस्था से बचने के लिए निर्देश दें, जब तक कि उनके चिकित्सक द्वारा मंजूरी नहीं दी जाती।

महिला रोगियों को बड़े अंडाशय के पुटी के लक्षणों की सूचना देने के लिए कहें।

इसके दुष्प्रभावों में अनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, दस्त, अवसाद, चक्कर आना और छाले शामिल हो सकते हैं।

भंडारण
बोतलों को 25°C पर रखें: 15-30°C के बीच उतार-चढ़ाव की अनुमति है। मिटोटेन एक साइटोटॉक्सिक दवा है। कृपया लागू विशेष हैंडलिंग और निपटान प्रक्रियाओं का पालन करें।