अवलोकन

तुकाटिनिब एक प्रतिवर्ती, HER2-चयनशील छोटे अणु टायरोसिन किनेज अवरोधक है जो व्यापक रूप से EGFR को अवरुद्ध किए बिना HER2 के इंट्रासेल्युलर एटीपी साइट से बंधता है,जो पैन-एचईआर एजेंटों के साथ देखी गई त्वचा और आंतों की विषाक्तता का बहुत बचाता हैइसकी कॉम्पैक्ट किनेज़ चयनशीलता ठीक यही कारण है कि यह मस्तिष्क में चिकित्सीय स्तरों तक पहुंचता है। 84-टैबलेट पैक में 150 मिलीग्राम गोलियों के रूप में आपूर्ति की जाती है,इसका प्रयोग लगभग हमेशा ट्रास्टुज़ुमाब और कैपेसिटाबिन के साथ किया जाता है।, तो तंत्र केवल उस तीन दवाओं के संदर्भ के भीतर समझ में आता है। चयनशीलता, कच्ची शक्ति नहीं, इसके नैदानिक आला को परिभाषित करती है।

यह कैसे काम करता है

तुकाटिनिब HER2 इंट्रासेल्युलर किनेज़ डोमेन की एडेनोसिन-ट्रिफोस्फेट बंधन जेब पर कब्जा करता है,ऑटोफॉस्फोरिलेशन और PI3K?? AKT और MAPK मार्गों के डाउनस्ट्रीम सक्रियण को रोकना जो प्रजनन और जीवित रहने को प्रेरित करते हैंचूंकि यह ईजीएफआर पर HER2 को प्राथमिकता देता है, सामान्य एपिडर्मल सिग्नलिंग काफी हद तक संरक्षित होती है, जिससे दस्त और दस्त कम होता है।इसका छोटा आकार और चयनात्मकता रक्त-मस्तिष्क बाधा में सार्थक प्रवेश की अनुमति देती है, इसलिए इंट्राक्रेनियल HER2 क्लोन सक्रिय दवा के संपर्क में आते हैं। यह इंट्रासेल्युलर अवरोध है जो इसे बड़े एंटीबॉडी आधारित HER2 थेरेपी से अलग करता है।

संकेत

ट्यूकाटिनिब सक्रिय मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले रोगियों सहित HER2- सकारात्मक मेटास्टेटिक स्तन कैंसर और कुछ HER2- सकारात्मक कोलोरेक्टल कैंसर के लिए संकेतित है,ट्रास्टुज़ुमाब और कैपेसिटाबिन के साथ संयोजन में. ट्रैस्टुज़ुमाब के पूर्व जोखिम विशिष्ट है। चयन पुष्टि HER2 सकारात्मकता पर निर्भर करता है, अक्सर IHC और ISH द्वारा। जब तक लाभ देखा जाता है, तब तक उपचार जारी रहता है।दवा की मस्तिष्क गतिविधि को देखते हुए, सीएनएस घटक की इमेजिंग द्वारा निगरानी की जाती है।.

खुराक और प्रशासन

मौखिक खुराक 300 मिलीग्राम दो बार प्रतिदिन होती है, लगभग 12 घंटे के अंतर से दो 150 मिलीग्राम की गोलियों से इकट्ठी की जाती है, जो साथी ट्रास्टुज़ुमाब इन्फ्यूजन और कैपेसिटाबिन के साथ ली जाती है।गोलियाँ भोजन के साथ या बिना पूरे निगल ली जाती हैं84 टैबलेट का पैकेज एक परिभाषित कोर्स विंडो को कवर करता है।और तीन एजेंटों को एक साथ समयावधि HER2 और cytotoxic दबाव समन्वित बनाए रखने के लिए कर रहे हैं.

भंडारण और सोर्सिंग

150 मिलीग्राम की गोलियों को मूल कंटेनर में 2°8°C पर, नमी और प्रकाश से सुरक्षित रखें; फ्रीज न करें।और प्राप्ति पर मुहरें छेड़छाड़. सबसे पहले समाप्ति के समय तक स्टॉक बदलें. संयोजन पाठ्यक्रम का समर्थन करने के लिए तुकाटिनिब, ट्रैस्टुज़ुमाब और कैपेसिटाबिन घटकों को संगत बैचों में रखें.

अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न

प्रश्न: टुकैटिनिब को पैन-एचईआर के बजाय HER2-चयनशील के रूप में क्यों वर्णित किया गया है?

उत्तर: यह ईजीएफआर की तुलना में बहुत अधिक प्राथमिकता के साथ एचईआर2 से बंधता है, इसलिए सामान्य त्वचा और आंत ईजीएफआर सिग्नलिंग काफी हद तक बची हुई है, जो व्यापक एचईआर अवरोधकों के लिए विशिष्ट दाने और दस्त को सीमित करती है।

प्रश्न: ट्यूकाटिनिब मस्तिष्क मेटास्टेस के खिलाफ गतिविधि कैसे प्राप्त करता है?

उत्तर: इसका छोटा, चयनात्मक अणु रक्त-मस्तिष्क बाधा में बड़े एंटी-एचईआर2 एंटीबॉडी की तुलना में बहुत बेहतर प्रवेश करता है, जिससे इंट्राक्रेनियल ट्यूमर क्लोन सक्रिय किनेज अवरोध के संपर्क में आते हैं।

प्रश्न: तुकाटीनिब किस इंट्रासेल्युलर मार्ग को बाधित करता है?

उत्तर: यह HER2 ऑटोफॉस्फोरिलेशन को रोकता है, PI3K?? AKT और MAPK सिग्नलिंग को काटता है जो अन्यथा ट्यूमर सेल के अस्तित्व और विभाजन को चलाएगा।

प्रश्न: तुकाटीनिब को ट्रैस्टुज़ुमाब और कैपेसिटाबिन के साथ क्यों दिया जाता है?

उत्तर: ट्रैस्टुज़ुमाब एचईआर2 ब्लॉक को जोड़ता है और कैपेसिटाबिन साइटोटॉक्सिक प्रभाव में योगदान देता है, इसलिए त्रिगुट एक ही समय में बाहरी, आंतरिक और कीमोथेरेपी के माध्यम से रिसेप्टर को कवर करता है।