अवलोकन

ट्रामेटीनिब (मेकिनिस्ट) 2mg को BRAF अवरोधक के साथ जोड़ना BRAF V600 म्यूटेन्ट रोग में MAPK पथ को बंद करने का मानक तरीका है, क्योंकि अकेले MEK को अवरुद्ध करने से एक बचने का मार्ग खुला रहता है।संयोजन को ठीक से निर्धारित किया गया है ताकि अपस्ट्रीम आरएएफ के माध्यम से फीडबैक पुनः सक्रियण एकल एजेंट द्वारा प्राप्त डाउनस्ट्रीम दमन को पूर्ववत नहीं कर सके.

यह कैसे काम करता है

ट्रामेटीनिब एमईके1 और एमईके2 का एक प्रतिवर्ती अवरोधक है, जो कि बीआरएएफ के सीधे निचले भाग में हैं जो नाभिक में प्रजनन संकेतों को रिले करते हैं। जब एक बीआरएएफ वी 600 अवरोधक अपने आप दिया जाता है,नकारात्मक प्रतिक्रिया की राहत से अपस्ट्रीम सिग्नलिंग का विरोधाभासी पुनः सक्रियण हो सकता हैएक एमईके अवरोधक जोड़ने से यह लूप बंद हो जाता है: दोनों परतों का एक साथ थ्रॉटल हो जाता है।यह दोहरी विराम यही कारण है कि एक ही उपचार योजना के लिए दोनों दवाओं को लगभग कभी अलग से नहीं लिया जाता है।.

संकेत

BRAF+MEK युग्मन का उपयोग BRAF V600E/K मेलेनोमा में, उसी उत्परिवर्तन वाले चुनिंदा गैर-छोटे कोशिकाओं वाले फेफड़ों के कैंसर में और कुछ एनाप्लास्टिक थायरॉयड कैंसर में किया जाता है।क्योंकि पात्रता ट्यूमर साइट के बजाय उत्परिवर्तन पर निर्भर करती है, सत्यापित परीक्षणों के माध्यम से बीआरएएफ स्थिति की पुष्टि करना किसी भी वितरक के लिए पहली खरीद जांच बिंदु है।

खुराक और प्रशासन

ट्रामेटीनिब को 2 मिलीग्राम की फिल्म-कोटेड टैबलेट के रूप में दिया जाता है, जिसे दिन में एक बार लिया जाता है, जबकि साथी BRAF अवरोधक अपने स्वयं के शेड्यूल का पालन करता है।बायीं कक्षीय निष्कासन अंश की बूंदेंखरीदारों को बैच दस्तावेज की अपेक्षा करनी चाहिए जिसमें सटीक शक्ति और समाप्ति की तारीख सूचीबद्ध है, क्योंकि संयोजन प्रोटोकॉल प्रतिस्थापन त्रुटियों के प्रति संवेदनशील हैं।

भंडारण और सोर्सिंग

टैबलेट को 2°8°C पर नमी से बचाकर रखें और उपयोग तक मूल ब्लिस्टर में रखें; परिवहन के दौरान नमी के लंबे समय तक संपर्क से बचें।यह सत्यापित करें कि एमईके और बीआरएएफ उत्पाद एक ही सत्यापित आपूर्ति श्रृंखला से आते हैं और एक ही शीत श्रृंखला हैंडलिंग रिकॉर्ड रखते हैं, क्योंकि भंडारण इतिहास में असंगतता व्यवस्था की स्थिरता की गारंटी को अमान्य कर सकती है।

अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न

प्रश्न: ट्रामेटीनिब को कभी भी एक स्टैंडअलोन BRAF थेरेपी के रूप में क्यों नहीं लिया जाता है?एः MEK अवरोधक के रूप में यह केवल MAPK कैस्केड के डाउनस्ट्रीम आधे हिस्से को कवर करता है; ब्लॉक को पूरा करने के लिए BRAF V600 अवरोधक की आवश्यकता होती है,और दोनों को वैकल्पिक के बजाय डिजाइन द्वारा सह-निर्धारित किया जाता है.

प्रश्न: एक खरीदार को दोहरे BRAF+MEK ऑर्डर के लिए किस दस्तावेज का अनुरोध करना चाहिए?उत्तरः दोनों ताकतों के लिए विश्लेषण प्रमाण पत्र, कोल्ड चेन तापमान लॉग और निर्माता के जीएमपी बयान के लिए पूछें ताकि संयोजन को एक समन्वित शासन के रूप में ट्रैक किया जा सके।

प्रश्न: संयोजन प्रतिरोध योजना को कैसे बदलता है?एः दोहरी अवरोधन प्रतिक्रिया-संचालित भागने में देरी करता है कि एकल-एजेंट BRAF अवरोध आमंत्रित करता है, लेकिन प्रगति पर पुनः बायोप्सी तय करने के लिए आवश्यक है कि जारी रखना है, स्विच करना है,या एक अलग पंक्ति में स्थानांतरित करें.

प्रश्न: क्या 2 मिलीग्राम की टैबलेट को कम खुराक प्राप्त करने के लिए विभाजित किया जा सकता है?उत्तरः गोलियों को विभाजित करने के लिए स्कोर नहीं किया जाता है; खुराक में कमी के लिए वैकल्पिक पंजीकृत ताकतों का उपयोग किया जाता है, इसलिए सूचीबद्ध योजना में प्रोटोकॉल द्वारा आवश्यक पूर्ण शक्ति सेट को ध्यान में रखना चाहिए।