अवलोकन

ट्रैमेटिनिब एक मौखिक MEK1 और MEK2 अवरोधक है जिसे मेकिनिस्ट के रूप में विपणन किया जाता है, जो दो मिलीग्राम की गोलियों में उपलब्ध है। यह RAS-RAF-MEK-ERK सिग्नलिंग कैस्केड में BRAF के डाउनस्ट्रीम कार्य करता है, जिससे यह केवल उस मार्ग द्वारा संचालित ट्यूमर के लिए प्रासंगिक हो जाता है। इसका उपयोग बायोमार्कर परीक्षण से कसकर जुड़ा हुआ है: ट्रैमेटिनिब BRAF V600-उत्परिवर्तित कैंसर के लिए संकेतित है, अक्सर BRAF अवरोधक डैब्राफेनिब के संयोजन में। यह लेख उन रोगी आबादी की रूपरेखा तैयार करता है जिनके लिए मार्ग अवरोध उपयुक्त है और चयन कैसे निर्देशित किया जाता है।

यह कैसे काम करता है

MEK1 और MEK2 किनेज हैं जो उत्परिवर्तित BRAF से कोशिका नाभिक तक वृद्धि संकेतों को प्रसारित करते हैं। इन एंजाइमों को अवरुद्ध करके, ट्रैमेटिनिब एक ऐसी बातचीत को बाधित करता है जिस पर उत्परिवर्तित कैंसर कोशिकाएं प्रसार के लिए निर्भर करती हैं। क्योंकि MEK BRAF के ठीक बाद बैठता है, एक BRAF अवरोधक को ट्रैमेटिनिब के साथ संयोजित करने से एकल नोड को अवरुद्ध करने की तुलना में अधिक टिकाऊ मार्ग दमन होता है, एक सिद्धांत जो आकार देता है कि नीचे दी गई आबादी का इलाज कैसे किया जाता है।

संकेत

सबसे स्पष्ट आबादी वे हैं जिनकी BRAF V600E या V600K परिवर्तन की पुष्टि हुई है। डैब्राफेनिब के साथ ट्रैमेटिनिब का उपयोग BRAF V600-उत्परिवर्तित मेलेनोमा में, BRAF V600E-उत्परिवर्तित गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में, और समान उत्परिवर्तन वाले एनाप्लास्टिक थायराइड कार्सिनोमा में किया जाता है। चयन अकेले ट्यूमर साइट के बजाय एक मान्य आणविक परीक्षण पर निर्भर करता है, यही कारण है कि पैथोलॉजी-नेतृत्व वाले बायोमार्कर स्क्रीनिंग थेरेपी से पहले होती है।

जनसंख्या चयन और परीक्षण

सही आबादी की पहचान ट्यूमर नमूने पर रिफ्लेक्सिव BRAF परीक्षण से शुरू होती है। V600 उत्परिवर्तन वाले रोगी कोई मार्ग-निर्देशित लाभ प्राप्त नहीं करते हैं और उन्हें वैकल्पिक रणनीतियों की ओर निर्देशित किया जाता है। उत्परिवर्तन-सकारात्मक व्यक्तियों में, पूर्व चिकित्सा, प्रदर्शन की स्थिति और अंग कार्य जैसे कारक सूचित करते हैं कि संयोजन उपचार उपयुक्त है या नहीं। विशेष रूप से फेफड़ों के कैंसर के लिए, BRAF V600E उपसमूह प्रासंगिक समूह है। खरीद को इस सटीकता को प्रतिबिंबित करना चाहिए: उन सेटिंग्स में संयोजन का स्टॉक करें जहां आणविक निदान अवसंरचना पात्रता की पुष्टि कर सकती है, परीक्षण क्षमता के बिना सेटिंग्स में कंबल वितरण से बचती है।

अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न

प्र: किन रोगियों को ट्रैमेटिनिब प्राप्त करना चाहिए?उ: वे जिनकी BRAF V600E या V600K उत्परिवर्तन की पुष्टि हुई है, सबसे आम तौर पर मेलेनोमा, BRAF V600E गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर और एनाप्लास्टिक थायराइड कार्सिनोमा में, आमतौर पर डैब्राफेनिब के साथ।

प्र: उपयोग से पहले बायोमार्कर परीक्षण आवश्यक है?उ: हाँ। ट्रैमेटिनिब BRAF मार्ग के MEK नोड को लक्षित करता है, इसलिए एक मान्य BRAF V600 परीक्षण परिणाम उचित उपयोग के लिए पूर्व शर्त है।

प्र: ट्रैमेटिनिब डैब्राफेनिब के साथ क्यों दिया जाता है?उ: BRAF और MEK अवरोधकों को संयोजित करने से दो बिंदुओं पर मार्ग अवरुद्ध हो जाता है, जो अकेले किसी भी एजेंट की तुलना में अधिक पूर्ण और टिकाऊ दमन प्रदान करता है।