अवलोकन

ट्रैमेटिनिब MEK1 और MEK2 का एक शक्तिशाली, प्रतिवर्ती अवरोधक है, जो RAS–RAF–MEK–ERK (MAPK) सिग्नलिंग कैस्केड में RAF के ठीक नीचे स्थित दोहरे-विशिष्टता वाले किनेज हैं। MEK एटीपी-बाइंडिंग पॉकेट पर कब्जा करके यह ERK फॉस्फोराइलेशन को रोकता है, जो अन्यथा उत्परिवर्तित RAS या BRAF से नाभिक तक प्रसार संकेतों को प्रसारित करेगा। 30-टैबलेट पैक में 2 मिलीग्राम फिल्म-कोटेड टैबलेट को ऑन्कोलॉजिस्ट की देखरेख में दिन में एक बार मौखिक उपयोग के लिए तैयार किया गया है।

यह कैसे काम करता है

BRAF V600 या RAS उत्परिवर्तन के बाद, MAPK कैस्केड लगातार चलता रहता है और कोशिका-चक्र प्रगति को चलाता है। ट्रैमेटिनिब MEK1/2 से एक एलोस्टेरिक तरीके से जुड़ता है, किनेज को एक निष्क्रिय संरचना में जमा देता है ताकि ERK को फॉस्फोराइलेट न किया जा सके। चूंकि ERK MYC और FOS जैसे ट्रांसक्रिप्शन कारकों को नियंत्रित करता है, इसका दमन उत्परिवर्तित कोशिकाओं द्वारा भरोसा किए जाने वाले अस्तित्व और विभाजन संकेतों को कम करता है। RAF ब्लॉकर्स के विपरीत, MEK अवरोध RAF से एक कदम नीचे कार्य करता है, यही कारण है कि ट्रैमेटिनिब को दो बिंदुओं पर मार्ग को बंद करने के लिए BRAF एजेंट के साथ जोड़ा जाता है।

संकेत

ट्रैमेटिनिब BRAF V600E या V600K उत्परिवर्तन वाले अनरिएक्टेबल या मेटास्टैटिक मेलेनोमा के लिए संकेतित है, और BRAF V600-उत्परिवर्तित नॉन-स्मॉल सेल फेफड़ों के कैंसर के लिए, अक्सर BRAF अवरोधक के संयोजन में। यह उसी उत्परिवर्तन के साथ एनाप्लास्टिक थायराइड कार्सिनोमा के लिए स्वीकृत व्यवस्था में भी योगदान देता है। रोगी का चयन ट्यूमर ऊतक या प्लाज्मा से मान्य BRAF उत्परिवर्तन परीक्षण पर निर्भर करता है, और उपचार रोग की प्रगति या अस्वीकार्य विषाक्तता तक जारी रहता है।

खुराक और प्रशासन

मानक मौखिक खुराक 2 मिलीग्राम है जो दिन में एक बार, भोजन के साथ या बिना ली जाती है, जो प्रगति या सीमित विषाक्तता तक जारी रहती है। गोलियों को पूरा निगलना चाहिए और कुचला नहीं जाना चाहिए। बुखार वाली दाने, कार्डियोमायोपैथी, या नेत्र विषाक्तता दिखाई देने पर खुराक में रुकावट या कमी को निर्धारित प्रोटोकॉल के अनुसार प्रबंधित किया जाता है। चूंकि ट्रैमेटिनिब लगभग हमेशा BRAF अवरोधक के साथ जोड़ा जाता है, इसलिए दोनों एजेंट एक साथ शुरू किए जाते हैं और उनके शेड्यूल को उपचार करने वाले चिकित्सक द्वारा समन्वित किया जाता है।

भंडारण और सोर्सिंग

30-टैबलेट पैक को 2–8 डिग्री सेल्सियस पर मूल ब्लिस्टर में, नमी और प्रकाश से सुरक्षित रखें। संक्षिप्त कमरे के तापमान के विचलन सहन किए जाते हैं लेकिन लंबे समय तक गर्मी से शक्ति कम हो जाती है। बच्चों की पहुँच से दूर रखें। खरीदारों को डिस्पेंसिंग से पहले कार्टन पर निर्माता, बैच नंबर और समाप्ति की पुष्टि करनी चाहिए, और गोदाम से क्लिनिक तक एक प्रलेखित कोल्ड-चेन रिकॉर्ड बनाए रखना चाहिए।

अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न

प्रश्न: आणविक स्तर पर ट्रैमेटिनिब BRAF अवरोधक से कैसे भिन्न है?

ए: BRAF अवरोधक MAPK कैस्केड के शीर्ष के पास RAF किनेज पर कार्य करता है, जबकि ट्रैमेटिनिब MEK1/2 पर एक स्तर नीचे कार्य करता है। MEK को अवरुद्ध करने से ERK फॉस्फोराइलेशन को रोका जाता है, भले ही अपस्ट्रीम ट्रिगर उत्परिवर्तित BRAF या उत्परिवर्तित RAS हो, नियंत्रण का एक पूरक बिंदु प्रदान करता है।

प्रश्न: MEK अवरोध को अक्सर BRAF अवरोध के साथ क्यों जोड़ा जाता है?

ए: एकल-एजेंट BRAF अवरोधक अपस्ट्रीम फीडबैक के माध्यम से विरोधाभासी ERK पुनर्सक्रियण को ट्रिगर कर सकता है। MEK स्तर पर ट्रैमेटिनिब जोड़ने से वह कमी दूर हो जाती है, जिससे BRAF V600 ट्यूमर में मार्ग दमन गहरा और लंबा हो जाता है।

प्रश्न: जब MEK को अवरुद्ध किया जाता है तो ERK सिग्नल का क्या होता है?

ए: ERK फॉस्फोराइलेशन गिर जाता है, इसलिए जिन ट्रांसक्रिप्शन कारकों को यह सामान्य रूप से सक्रिय करता है वे अब चालू नहीं होते हैं। डाउनस्ट्रीम प्रभाव ट्यूमर कोशिका में प्रसार और अस्तित्व जीन की अभिव्यक्ति में कमी है।

प्रश्न: क्या ट्रैमेटिनिब केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करता है?

ए: सीएनएस प्रवेश सीमित है, जो एक कारण है कि मस्तिष्क-मेटास्टैटिक रोग को आमतौर पर अकेले ट्रैमेटिनिब के बजाय संयोजन व्यवस्था और करीबी इमेजिंग के साथ प्रबंधित किया जाता है।