सेल्परकैटीनिब (रेटेवमो) 80mg: कैसे चुनिंदा आरईटी किनेज़ बंधन मल्टी-किनेज़ टीकेआई से भिन्न होता है

अवलोकन

सेल्परकैटीनिब की परिभाषित विशेषता वास्तुशिल्प है: अणु को व्यापक किनेज़ मचान से अनुकूलित करने के बजाय आरईटी किनेज़ जेब के आसपास डिजाइन किया गया था।यह डिजाइन विकल्प है जो LOXO-292 को पहले के एजेंटों से अलग करता है जो केवल एक द्वितीयक गतिविधि के रूप में RET तक पहुंचे थेएली लिली द्वारा 80 मिलीग्राम की गोलियों में 80 मिलीग्राम प्रति पैक में रेटेवमो ब्रांड के तहत आपूर्ति की जाती है, यह प्रस्तुति वयस्क ऑन्कोलॉजी अभ्यास में उपयोग की जाने वाली उच्च रखरखाव खुराक का समर्थन करती है।

यह कैसे काम करता है

आरईटी एक रिसेप्टर टायरोसिन किनेज को कोडित करता है जो एक संलयन भागीदार द्वारा अपने सामान्य विनियामक डोमेन को बदलने पर सक्रिय हो जाता है,या जब एक बिंदु उत्परिवर्तन एक खुली संरचना में किनेज़ लॉकसेल्परकैटीनिब उच्च आत्मीयता के साथ उस परिवर्तित किनेज़ के एटीपी-बंधन साइट पर कब्जा करता है जबकि वीईजीएफआर 2 और अन्य संरचनात्मक रूप से संबंधित रिसेप्टर्स को बचाता है।व्यावहारिक परिणाम सैद्धांतिक के बजाय औषधीय है: क्योंकि VEGFR2 काफी हद तक अछूता है, उच्च रक्तचाप और घाव उपचार के संकेत जो बहु-किनेज खुराक पर हावी हैं, बहुत कम प्रमुख हैं, जिससे इच्छित खुराक तीव्रता पर निरंतर जोखिम की अनुमति मिलती है।गतिविधि कई गेटकीपर प्रतिस्थापनों के खिलाफ बरकरार रहती है जो पुराने यौगिकों को मोटा करते हैं.

संकेत

पंजीकृत उपयोग में आरईटी फ्यूजन-पॉजिटिव नॉन-स्माल सेल फेफड़े का कैंसर, आरईटी-म्यूटेंट मेदुलर थायरॉयड कार्सिनोमा और आरईटी फ्यूजन-पॉजिटिव थायरॉयड कैंसर शामिल हैं जो अब रेडियोधर्मी आयोडीन पर प्रतिक्रिया नहीं देते हैं।उत्पाद सूची में अग्नाशय के ट्यूमर का भी उल्लेख है।, जो ऊतक-अज्ञेय तर्क को दर्शाता है जो एक चालक परिवर्तन को लक्षित करने से निकलता है जहां भी यह पता लगाया जाता है।पात्रता हमेशा एक सत्यापित एनजीएस या फिश परिणाम से आरंभ होती है जो आरईटी परिवर्तन की पुष्टि करता है.

खुराक और प्रशासन

50 किलोग्राम या उससे अधिक वजन वाले वयस्कों को आम तौर पर प्रति दिन दो बार 160 मिलीग्राम लिया जाता है, जो प्रति खुराक दो 80 मिलीग्राम गोलियों के साथ प्राप्त होता है; 50 किलोग्राम से कम वजन वाले लोग प्रति दिन दो बार 120 मिलीग्राम लेते हैं। गोलियां भोजन के साथ या बिना पूरे निगल जाती हैं,लगभग बारह घंटे के अंतराल परहेपेटिक ट्रांसअमीनाज़, रक्तचाप और क्यूटी अंतराल की निगरानी की जाती है, जिसमें रोकथाम के बजाय खुराक में कदम-दर-चरण कमी करना बेहतर होता है।

भंडारण और सोर्सिंग

मूल ब्लिस्टर में 30°C से नीचे, नमी से सुरक्षित रखें। प्रत्येक 60 टैबलेट पैकेज पूर्ण खुराक पर एक सप्ताह से कम समय तक रहता है।इसलिए वितरकों को प्रति पैकेज गणना के बजाय उस कारोबार के आधार पर खपत का मॉडल बनाना चाहिए- किसी शिपमेंट को स्वीकार करने से पहले विश्लेषण प्रमाणपत्र पर बैच नंबर, निर्माण तिथि और शेष शेल्फ जीवन की पुष्टि करें।

अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न

प्रश्न: जब मल्टी-किनेज अवरोधक भी लक्ष्य को मारता है तो आरईटी के लिए चयनशीलता क्यों मायने रखती है?लक्ष्य से बाहर वीईजीएफआर2 अवरोधक बल खुराक में कमी करते हैं जो आरईटी कवरेज को कम करते हैं। एक चयनात्मक बांधने वाला उस व्यापार के बिना ड्राइवर किनेज पर प्रभावी एकाग्रता रखता है।

प्रश्न: क्या मल्टी-किनेज़ अवरोधक के प्रतिरोध के बाद सेल्परकैटीनिब सक्रिय रहता है?पहले गैर-चयनशील एजेंटों के संपर्क में आने वाले रोगी अभी भी प्रतिक्रिया दे सकते हैं, क्योंकि पूर्व उपचार शायद ही कभी आरईटी-विशिष्ट प्रतिरोध प्रतिस्थापन के लिए चयन करता है।

प्रश्न: एक वितरक को प्रति रोगी प्रति माह कितने 60-टैबलेट पैक रखने चाहिए?दिन में दो बार 160 मिलीग्राम पर एक मरीज रोजाना चार गोलियां लेता है, लगभग महीने में दो पैकेट। उस आंकड़े के आसपास सुरक्षा स्टॉक बनाएं।

प्रश्न: क्या अस्पताल के खाते में शिपमेंट से पहले एक साथी निदान अनिवार्य है?अधिकांश बाजारों में प्रतिपूर्ति के लिए प्रलेखित आरईटी स्थिति की आवश्यकता होती है, इसलिए अस्पताल आम तौर पर एनजीएस या फिश परीक्षण क्षमता के साथ आदेशों को जोड़ते हैं।