पहले के बीसीआर-एबीएल अवरोधकों के प्रतिरोध आमतौर पर टी 315 आई गेटकीपर उत्परिवर्तन की ओर जाता है, जो एटीपी जेब को फिर से आकार देता है ताकि अधिकांश टायरोसिन-किनेज दवाएं अब बांध नहीं सकें।पोनाटिनिब तीसरी पीढ़ी का अवरोधक है जिसे उस परिवर्तित साइट पर अपनी पकड़ बनाए रखने के लिए डिज़ाइन किया गया हैयह क्रोनिक माइलॉइड ल्यूकेमिया और फिलाडेल्फिया-क्रोमोसोम-पॉजिटिव तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया के लिए तैनात है जो पूर्व चिकित्सा पर प्रगति कर चुके हैं या सहन नहीं कर सकते हैं,विशेष रूप से जब T315I का पता लगाया जाता हैअन्य एजेंटों की विफलता में सक्रिय रहकर,यह एक ऐसे समूह के लिए रोग नियंत्रण को बहाल करता है जिसके पास पहले कुछ मौखिक विकल्प थे और उन रोगियों की मदद करता है जिन्हें अन्यथा सीमित अनुक्रमिक विकल्पों का सामना करना पड़ता है.
पोनाटिनिब BCR-ABL किनेज़ डोमेन, जिसमें T315I संस्करण भी शामिल है, को बांधता है और उत्प्रेरक साइट पर एडेनोसाइन-ट्रिफोस्फेट पहुंच को अवरुद्ध करता है।यह Crkl और STAT5 जैसे डाउनस्ट्रीम संकेतों के असामान्य फॉस्फोरिलेशन को रोकता है।क्योंकि यौगिक उत्परिवर्तित hinge क्षेत्र के साथ संपर्क बनाए रखता है,T315I ले जाने वाली कोशिकाएं प्रतिरोध की सुरक्षा के तहत विस्तार जारी रखने के बजाय अपोप्टोसिस की ओर वापस धकेल दी जाती हैं, जबकि दुर्भावनापूर्ण क्लोन के थोक नियंत्रण में रखा जाता है।
कई वर्तमान प्रोटोकॉल 15 मिलीग्राम या 30 मिलीग्राम एक बार दैनिक से शुरू होते हैं और संवहनी जोखिम को सीमित करने के लिए प्रतिक्रिया के बाद मूल 45 मिलीग्राम से नीचे, उस स्तर को बनाए रखते हैं।15 मिलीग्राम की टैबलेट रोजाना एक ही समय पर भोजन के साथ या बिना भोजन के ली जाती है और पानी के साथ पूरी तरह से निगल ली जाती है।. खुराक में परिवर्तन नियमित बीसीआर-एबीएल निगरानी और क्लिनिकल चिकित्सक की सहनशीलता और हृदय संबंधी स्थिति की समीक्षा के बाद होता है,उच्च रक्तचाप या धमनी संबंधी घटनाओं के प्रबंधन के लिए उपयोग की जाने वाली खुराक में कमी के साथ जब वे दिखाई देते हैं.
30 डिग्री सेल्सियस से नीचे सूखे स्थान पर, नमी से सुरक्षित रखें। एक जीएमपी निर्माता (एवरस्ट) से स्रोत और प्रत्येक लट के लिए विश्लेषण प्रमाण पत्र की पुष्टि करें। ठंड श्रृंखला की आवश्यकता नहीं है, लेकिन एक स्थिर,दीर्घकालिक ल्यूकेमिया देखभाल में दीर्घकालिक मौखिक चिकित्सा के लिए निरंतरता बनाए रखता है, जहां रुकावट प्रतिरोधी क्लोन को फिर से विस्तार करने की अनुमति दे सकती है।
प्रश्न: जब अन्य टीकेआई विफल हो जाते हैं तो पोनाटिनिब क्यों चुना जाता है?
A:T315I उत्परिवर्तन लगभग सभी अन्य BCR-ABL अवरोधकों को अवरुद्ध करता है, फिर भी पोनाटिनिब का कॉम्पैक्ट हिंज-बाइंडिंग डिज़ाइन अभी भी परिवर्तित जेब में फिट बैठता है, प्रतिरोधी क्लोन में रोग नियंत्रण को बहाल करता है।
प्रश्न: सामान्य प्रारंभ शक्ति क्या है?
A:कई योजनाएं अब 15 मिलीग्राम या 30 मिलीग्राम एक बार प्रतिदिन शुरू होती हैं और संवहनी जटिलताओं की संभावना को कम करने के लिए प्रतिक्रिया के बाद उस खुराक को बनाए रखती हैं, जो ऐतिहासिक 45 मिलीग्राम की शुरुआत से कम है।
प्रश्न: क्या 15 मिलीग्राम की गोलियों के लिए भोजन की आवश्यकता होती है?
A:नहीं. इसे भोजन के साथ या बिना भोजन के एक ही समय पर हर दिन लिया जा सकता है, पूरे पानी के साथ निगल लिया जा सकता है, जो आउट पेशेंट्स के लिए अनुपालन को सरल बनाता है।
प्रश्न: समय के साथ प्रतिरोध की निगरानी कैसे की जाती है?
A:नियमित बीसीआर-एबीएल मात्रात्मक पीसीआर और उत्परिवर्तन परीक्षण उभरते क्लोन को ट्रैक करते हैं; बढ़ते प्रतिलेखन जीनोटाइप समीक्षा और खुराक या अनुक्रम समायोजन का कारण बनते हैं।
पहले के बीसीआर-एबीएल अवरोधकों के प्रतिरोध आमतौर पर टी 315 आई गेटकीपर उत्परिवर्तन की ओर जाता है, जो एटीपी जेब को फिर से आकार देता है ताकि अधिकांश टायरोसिन-किनेज दवाएं अब बांध नहीं सकें।पोनाटिनिब तीसरी पीढ़ी का अवरोधक है जिसे उस परिवर्तित साइट पर अपनी पकड़ बनाए रखने के लिए डिज़ाइन किया गया हैयह क्रोनिक माइलॉइड ल्यूकेमिया और फिलाडेल्फिया-क्रोमोसोम-पॉजिटिव तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया के लिए तैनात है जो पूर्व चिकित्सा पर प्रगति कर चुके हैं या सहन नहीं कर सकते हैं,विशेष रूप से जब T315I का पता लगाया जाता हैअन्य एजेंटों की विफलता में सक्रिय रहकर,यह एक ऐसे समूह के लिए रोग नियंत्रण को बहाल करता है जिसके पास पहले कुछ मौखिक विकल्प थे और उन रोगियों की मदद करता है जिन्हें अन्यथा सीमित अनुक्रमिक विकल्पों का सामना करना पड़ता है.
पोनाटिनिब BCR-ABL किनेज़ डोमेन, जिसमें T315I संस्करण भी शामिल है, को बांधता है और उत्प्रेरक साइट पर एडेनोसाइन-ट्रिफोस्फेट पहुंच को अवरुद्ध करता है।यह Crkl और STAT5 जैसे डाउनस्ट्रीम संकेतों के असामान्य फॉस्फोरिलेशन को रोकता है।क्योंकि यौगिक उत्परिवर्तित hinge क्षेत्र के साथ संपर्क बनाए रखता है,T315I ले जाने वाली कोशिकाएं प्रतिरोध की सुरक्षा के तहत विस्तार जारी रखने के बजाय अपोप्टोसिस की ओर वापस धकेल दी जाती हैं, जबकि दुर्भावनापूर्ण क्लोन के थोक नियंत्रण में रखा जाता है।
कई वर्तमान प्रोटोकॉल 15 मिलीग्राम या 30 मिलीग्राम एक बार दैनिक से शुरू होते हैं और संवहनी जोखिम को सीमित करने के लिए प्रतिक्रिया के बाद मूल 45 मिलीग्राम से नीचे, उस स्तर को बनाए रखते हैं।15 मिलीग्राम की टैबलेट रोजाना एक ही समय पर भोजन के साथ या बिना भोजन के ली जाती है और पानी के साथ पूरी तरह से निगल ली जाती है।. खुराक में परिवर्तन नियमित बीसीआर-एबीएल निगरानी और क्लिनिकल चिकित्सक की सहनशीलता और हृदय संबंधी स्थिति की समीक्षा के बाद होता है,उच्च रक्तचाप या धमनी संबंधी घटनाओं के प्रबंधन के लिए उपयोग की जाने वाली खुराक में कमी के साथ जब वे दिखाई देते हैं.
30 डिग्री सेल्सियस से नीचे सूखे स्थान पर, नमी से सुरक्षित रखें। एक जीएमपी निर्माता (एवरस्ट) से स्रोत और प्रत्येक लट के लिए विश्लेषण प्रमाण पत्र की पुष्टि करें। ठंड श्रृंखला की आवश्यकता नहीं है, लेकिन एक स्थिर,दीर्घकालिक ल्यूकेमिया देखभाल में दीर्घकालिक मौखिक चिकित्सा के लिए निरंतरता बनाए रखता है, जहां रुकावट प्रतिरोधी क्लोन को फिर से विस्तार करने की अनुमति दे सकती है।
प्रश्न: जब अन्य टीकेआई विफल हो जाते हैं तो पोनाटिनिब क्यों चुना जाता है?
A:T315I उत्परिवर्तन लगभग सभी अन्य BCR-ABL अवरोधकों को अवरुद्ध करता है, फिर भी पोनाटिनिब का कॉम्पैक्ट हिंज-बाइंडिंग डिज़ाइन अभी भी परिवर्तित जेब में फिट बैठता है, प्रतिरोधी क्लोन में रोग नियंत्रण को बहाल करता है।
प्रश्न: सामान्य प्रारंभ शक्ति क्या है?
A:कई योजनाएं अब 15 मिलीग्राम या 30 मिलीग्राम एक बार प्रतिदिन शुरू होती हैं और संवहनी जटिलताओं की संभावना को कम करने के लिए प्रतिक्रिया के बाद उस खुराक को बनाए रखती हैं, जो ऐतिहासिक 45 मिलीग्राम की शुरुआत से कम है।
प्रश्न: क्या 15 मिलीग्राम की गोलियों के लिए भोजन की आवश्यकता होती है?
A:नहीं. इसे भोजन के साथ या बिना भोजन के एक ही समय पर हर दिन लिया जा सकता है, पूरे पानी के साथ निगल लिया जा सकता है, जो आउट पेशेंट्स के लिए अनुपालन को सरल बनाता है।
प्रश्न: समय के साथ प्रतिरोध की निगरानी कैसे की जाती है?
A:नियमित बीसीआर-एबीएल मात्रात्मक पीसीआर और उत्परिवर्तन परीक्षण उभरते क्लोन को ट्रैक करते हैं; बढ़ते प्रतिलेखन जीनोटाइप समीक्षा और खुराक या अनुक्रम समायोजन का कारण बनते हैं।
english
français
Deutsch
Italiano
Русский
Español
português
Nederlandse
ελληνικά
日本語
한국
العربية
हिन्दी
Türkçe
indonesia
tiếng Việt
ไทย
বাংলা
فارسی
polski
