पोनाटिनिब 45 मिलीग्राम कैप्सूलः प्रतिरोध उत्परिवर्तन जो तीसरी पीढ़ी के बीसीआर-एबीएल अवरोधक को उचित ठहराते हैं

अवलोकन

क्रोनिक माइलॉइड ल्यूकेमिया में प्रतिरोध एक एकल घटना नहीं है बल्कि एक अनुक्रम है, और 45 मिलीग्राम की ताकत उस बिंदु के लिए मौजूद है जहां उस अनुक्रम ने पहले के विकल्पों को समाप्त कर दिया है।तीस कैप्सूल का एक पैकेज शुरुआती खुराक पर एक महीने का कवर करता है।, जो इस एजेंट का वास्तव में उपयोग कैसे किया जाता है, यह दर्शाता हैः एक खुली-अंत नुस्खा के बजाय एक परिभाषित तीसरी पंक्ति के हस्तक्षेप के रूप में।

यह कैसे काम करता है

अधिकांश टायरोसिन किनेज़ अवरोधक एबीएल किनेज़ के स्थान 315 पर थ्रेओनिन अवशेष के लिए हाइड्रोजन बंधन पर निर्भर करते हैं। जब उस थ्रेओनिन को आइसोलेउसीन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, तो यह थ्रेओनिन के साथ हाइड्रोजन बंधन पर निर्भर करता है।मोटी साइड चेन बंधन को बाधित करती है और पिछली पीढ़ियों में एक साथ पकड़ कम हो जाती हैपोनाटिनिब को कार्बन-कार्बन ट्रिपल बॉन्ड के साथ बनाया गया था जो कि बढ़े हुए अवशेष के पास से गुजरता है, किनेज़ जेब के साथ संपर्क बहाल करता है।एक ही ज्यामिति कई यौगिक उत्परिवर्तन के खिलाफ गतिविधि को संरक्षित करती है, जहां एक एलील पर दो प्रतिस्थापन सह-अस्तित्व में हैं और प्रत्येक केवल एक को संभालते हैं। संवहनी समापन घटनाएं इस शक्ति की मान्यता प्राप्त लागत हैं,यही कारण है कि खुराक की रणनीति प्रतिक्रिया के बाद कमी की ओर बढ़ी है.

संकेत

क्रोनिक फेज, एक्सेलेरेटेड फेज या ब्लास्ट फेज क्रोनिक माइलॉइड ल्यूकेमिया पर केंद्रित का उपयोग कम से कम दो पूर्व अवरोधकों के प्रति प्रतिरोधी या असहिष्णु रोगियों में करें।और फिलाडेल्फिया गुणसूत्र-सकारात्मक तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया पर एक ही स्थिति मेंकिसी भी बीमारी में प्रलेखित T315I पहले दो एजेंटों को समाप्त किए बिना उपयोग का समर्थन करता है। सैंगर अनुक्रमण या अगली पीढ़ी के पैनलों द्वारा उत्परिवर्तन विश्लेषण गेट है।

खुराक और प्रशासन

उपचार 45 मिलीग्राम एक बार प्रतिदिन, एक कैप्सूल से शुरू होता है, जिसे भोजन के साथ या बिना लिया जाता है और पूरे निगल लिया जाता है।रक्तवाहिनियों की प्रतिक्रिया को बनाए रखते हुए धमनी घटनाओं को सीमित करने के लिए दैनिक 15mg तक की कमी अब मानक अभ्यास है।हृदय रोग के जोखिम का आकलन, रक्तचाप नियंत्रण और लिपेज निगरानी पूरे समय चलती रहती है, और कोई भी अवरोधक घटना तत्काल रुकावट का संकेत देती है।

भंडारण और सोर्सिंग

मूल बोतल में 20-25°C पर डिसिकेन्ट बरकरार रखकर, नम परिस्थितियों से दूर रखें। खरीद में प्रतिक्रिया-आधारित चरण-नीचे की ओर ध्यान दिया जाना चाहिए:एक रोगी को तीन से छह महीने के लिए 45mg पैक की आवश्यकता हो सकती हैकेवल 45 मिलीग्राम प्रस्तुति स्ट्रैंड्स को स्टॉक करने से उपचार के मध्य में खाते हैं, इसलिए इसके साथ 15 मिलीग्राम स्तर की योजना बनाएं।

अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न

प्रश्न: एक प्रलेखित T315I उत्परिवर्तन आवश्यक पूर्व-चिकित्सा अनुक्रम को क्यों छोटा कर सकता है?क्योंकि पिछली पीढ़ियों के एजेंट उस बदलते अवशेष को बिल्कुल भी बांध नहीं सकते हैं। उन्हें परीक्षण करने से जानकारी जोड़ने के बजाय रोग नियंत्रण का समय बर्बाद होता है।

प्रश्न: यौगिक उत्परिवर्तन क्या हैं और तीसरी पंक्ति के चयन के लिए वे महत्वपूर्ण क्यों हैं?एक ही एलील पर दो प्रतिस्थापन. प्रत्येक व्यक्तिगत रूप से प्रबंधनीय हो सकता है, लेकिन एक साथ वे इनहिबिटर को हराते हैं जो केवल एक को संबोधित करते हैं, कुछ संरचनात्मक विकल्प छोड़ते हैं.

प्रश्न: खुराक में कमी की रणनीति खरीद योजना को कैसे प्रभावित करती है?45 मिलीग्राम के लिए मांग पूर्व-लोड और सीमित है, जबकि कम शक्ति की मांग बनी हुई है। दोनों का पूर्वानुमान स्विच बिंदु पर आपूर्ति अंतराल को रोकता है।

प्रश्न: क्या अस्पताल के निविदाओं के साथ हृदय संबंधी जांच दस्तावेज होना चाहिए?कई केंद्रों को अब फॉर्मूले सूचीबद्ध करने से पहले संवहनी जोखिम मार्ग के प्रमाण की आवश्यकता होती है, इसलिए निगरानी मार्गदर्शन को शामिल करने से निविदा प्रस्तुत करने में मदद मिलती है।