अवलोकन

आधुनिक ऑन्कोलॉजी में पीडी-एल1 अभिव्यक्ति का इम्यूनोहिस्टोकेमिकल (आईएचसी) पता लगाना एक गेटकीपर परीक्षण है।एंटीबॉडी क्लोन की पसंद उस रीडिंग को आकार देती है जो उपचार को चलाती हैनिवोलुमाब (ऑप्डिवो) के साथ मान्य 28-8 क्लोन ट्यूमर अनुपात स्कोर (टीपीएस) प्रदान करता है जिसका उपयोग यह निर्धारित करने के लिए किया जाता है कि किसका लाभ होने की अधिक संभावना है।यह लेख बताता है कि 28-8 जनसंख्या स्क्रीनिंग में कैसे फिट बैठता है, 22C3 और SP263 के साथ इसकी स्कोरिंग की तुलना करता है, और नोट करता है कि खरीद टीमों को क्या सत्यापित करना चाहिए।

क्यों पीडी-एल 1 एक जनसंख्या स्क्रीनिंग उपकरण है, एक हां/नहीं परीक्षण नहीं

पीडी-एल1 अभिव्यक्ति ट्यूमर के भीतर और भीतर विषम होती है। द्विआधारी परिणाम के बजाय, 28-8 परीक्षण आंशिक या पूर्ण झिल्ली के रंग को प्रदर्शित करने वाली व्यवहार्य ट्यूमर कोशिकाओं के अनुपात की रिपोर्ट करता है।गैर-छोटे कोशिकाओं वाले फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) में, इस टीपीएस को श्रेणियों में विभाजित किया गया है, आमतौर पर < 1%, 1 ¢ 49% और ≥ 50%, जो चेकपॉइंट अवरोधक लाभ के लिए विभिन्न अपेक्षाओं के अनुरूप हैं।इस तरह की स्क्रीनिंग से ऑन्कोलॉजिस्ट उच्च अभिव्यक्ति वाले रोगियों के लिए प्रतिरक्षा चिकित्सा को प्राथमिकता देते हैं जबकि न्यूनतम पीडी-एल 1 वाले लोगों के लिए अन्य लाइनों को आरक्षित करते हैं.

क्लोन की पसंद पढ़ने को आकार देती है

तीन पीडी-एल 1 आईएचसी क्लोन नैदानिक उपयोग में हावी हैंः 28-8, 22 सी 3, और एसपी 263। वे पेम्ब्रोलिज़ुमाब के साथ विभिन्न साथी संकेतों के साथ विकसित किए गए थे,और 28-8 के साथ निवोलुमाबयद्यपि वे एक ही प्रोटीन को निशाना बनाते हैं, उनके एंटीबॉडी अलग-अलग एपिटोप से बंधते हैं और अलग-अलग प्रोटोकॉल का उपयोग करते हैं, इसलिए कच्चे प्रतिशत एक ही स्लाइड पर कुछ बिंदुओं से भिन्न हो सकते हैं।ये मतभेद शायद ही कभी अधिकांश रोगियों के लिए निर्णयों को बदलते हैंकॉनकॉर्डेंस अध्ययनों से पर्याप्त सहमति दिखाई देती है, फिर भी प्रयोगशालाओं को अपनाए गए प्लेटफॉर्म और स्कोरिंग प्रोटोकॉल को मान्य करना होगा।

प्रतिस्थापन और क्लोन के बीच क्रॉस-रीडिंग

नियामक एजेंसियों और पेशेवर समाजों को मान्यता है कि तीनों क्लोन एनएससीएलसी में व्यापक रूप से तुलनीय परिणाम देते हैं,और कई न्यायालयों में परीक्षण मूल साथी परीक्षण से मेल नहीं खाता हैहालांकि, यह "बदली-बदली" एक प्रयोगशाला की जिम्मेदारी है, एक दी गई नहीं है। 28-8 को अपनाने वाली प्रयोगशाला को नियमित रिपोर्टिंग से पहले संदर्भ क्लोन के खिलाफ अपनी अनुरूपता की जांच चलानी चाहिए।परीक्षण स्थलों के लिए, एक एकल अच्छी तरह से मान्य क्लोन परिवर्तनशीलता को कम करता है और जनसंख्या स्तर के रीडिंग को अधिक रक्षात्मक बनाता है।

पीडी-एल1 28-8 आईएचसी किट की खरीद करते समय, क्लोन प्रमाणपत्र, प्लेटफार्म संगतता (जैसे, डाको ऑटोस्टेनर या वेंटाना) और यह सत्यापित स्कोरिंग एल्गोरिथ्म प्रदान किया गया है या नहीं, की जांच करें।लॉट-टू-लॉट स्थिरता के बारे में पूछें, चूंकि बैच भिन्नता सीधे आपके रोग विशेषज्ञों की रिपोर्ट के टीपीएस को प्रभावित करती है। पुष्टि करें कि क्या एक साथी सकारात्मक नियंत्रण सेल लाइन शामिल है, क्योंकि एक विश्वसनीय नियंत्रण आवश्यक है।

अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न

प्रश्न: क्या पीडी-एल1 28-8 22सी3 के समान है?उत्तर: नहीं. ये अलग-अलग एंटीबॉडी क्लोन हैं जो पीडी-एल1 प्रोटीन के अलग-अलग एपिटोप को लक्षित करते हैं. वे आम तौर पर एनएससीएलसी में समान परिणाम देते हैं,लेकिन एक प्रयोगशाला को उन्हें विनिमेय मानने से पहले अपने स्वयं के मंच को मान्य करना चाहिए.

प्रश्न: उपचार के लिए ट्यूमर अनुपात स्कोर (टीपीएस) का क्या अर्थ है?उत्तर: यह मध्यवर्ती पीडी-एल1 अभिव्यक्ति को दर्शाता है। कई प्रोटोकॉल में यह एक सख्त बहिष्करण मानदंड नहीं है, लेकिन ट्यूमर हिस्टोलॉजी, रोग भार,और चेकपॉइंट इनहिबिटर के उपयोग पर निर्णय लेते समय पूर्व चिकित्सा.

प्रश्न: क्या पेम्ब्रोलिज़ुमाब के साथ इलाज करने वाले रोगियों के लिए 28-8 का उपयोग किया जा सकता है?उत्तरः कई नियामक सेटिंग्स में परीक्षण को मूल साथी क्लोन से मेल खाने की आवश्यकता नहीं है, और पीडी-एल 1 निर्देशित निर्णय लेने के लिए 28-8 परिणाम अक्सर स्वीकार किए जाते हैं।अपनी साइट के लिए स्थानीय आवश्यकताओं की पुष्टि करें.

प्रश्न: पीडी-एल1 आईएचसी के लिए लॉट-टू-लॉट स्थिरता क्यों मायने रखती है?उत्तरः एंटीबॉडी बैच में भिन्नता रंग की तीव्रता और बदले में सकारात्मक कोशिकाओं के प्रतिशत को बदल सकती है। लगातार बैच TPS स्कोर को स्थिर और पुनः प्रयोज्य रखते हैं,जो विश्वसनीय नैदानिक निर्णयों के लिए आवश्यक है.