अवलोकन

निन्टेडानिब उन अतिरेक को संबोधित करता है जो ट्यूमर को एकल-पथ एंटी-एंजियोजेनिक थेरेपी से बचने की अनुमति देता है, जो वीईजीएफआर, एफजीएफआर और पीडीजीएफआर काइनेज डोमेन पर एक साथ कब्जा करके होता है। यह बहु-आयामी अवरोध पहली पंक्ति की बेवाकिज़ुमैब या वीईजीएफ-निर्देशित उपचार के बाद प्राप्त प्रतिरोध को रेखांकित करने वाले संवहनी रीमॉडेलिंग में देरी करता है। 100 मिलीग्राम सॉफ्ट कैप्सूल के रूप में आपूर्ति की जाती है, 200 मिलीग्राम लक्ष्य तक पहुंचने के लिए दिन में दो बार दो लिए जाते हैं, इसलिए प्रतिरोध प्रबंधन अणु की चौड़ाई के साथ-साथ पालन पर भी निर्भर करता है। एडेनोकार्सिनोमा और फाइब्रोसिस में इसकी दोहरी भूमिका एक ही फाइब्रोब्लास्ट-लक्षित तंत्र को दर्शाती है।

यह कैसे काम करता है

ट्यूमर कई समानांतर वृद्धि-कारक लूप के माध्यम से नए वाहिकाओं की भर्ती करते हैं, इसलिए केवल वीईजीएफ को अवरुद्ध करने से एफजीएफआर और पीडीजीएफआर मार्ग क्षतिपूर्ति के लिए स्वतंत्र हो जाते हैं। निन्टेडानिब वीईजीएफआर1-3, एफजीएफआर1-3, और पीडीजीएफआरα/β के इंट्रासेल्युलर काइनेज डोमेन से जुड़ता है, जो एक साथ तीनों अक्षों में सिग्नल ट्रांसडक्शन को कम करता है। इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस में एक ही अवरोध प्रसार करने वाले फाइब्रोब्लास्ट को शांत करता है, जो इसके दूसरे संकेत की व्याख्या करता है। कई रिसेप्टर्स को लक्षित करके, यह एंडोथेलियल कोशिकाओं को रक्त की आपूर्ति को फिर से बनाने के लिए दूर करने के लिए बाधा को बढ़ाता है, प्रतिरोधी संवहनी पुनर्गठन से पहले समय खरीदता है।

संकेत

निन्टेडानिब एडेनोकार्सिनोमा हिस्टोलॉजी के उन्नत नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर के लिए दूसरी पंक्ति या बाद की थेरेपी के रूप में, और इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस और सिस्टमिक स्क्लेरोसिस-संबंधित इंटरस्टिशियल लंग डिजीज के उपचार के रूप में उपयोग किया जाता है। एनएससीएलसी में इसे पहली पंक्ति की कीमोथेरेपी के बाद डोकेटेक्सेल के साथ जोड़ा जाता है। उम्मीदवार चयन एक एकल बायोमार्कर के बजाय हिस्टोलॉजी और पूर्व थेरेपी पर निर्भर करता है, जिसमें प्रतिरोध इतिहास अनुक्रमण का मार्गदर्शन करता है। थेरेपी प्रगति या अस्वीकार्य दुष्प्रभावों जैसे दस्त या हेपेटोटॉक्सिसिटी तक जारी रहती है।

खुराक और प्रशासन

लेबल की गई खुराक 200 मिलीग्राम दैनिक है, जिसे भोजन के साथ लगभग 12 घंटे के अंतराल पर लिए गए दो 100 मिलीग्राम सॉफ्ट कैप्सूल के रूप में दिया जाता है। कैप्सूल को पूरा निगलना चाहिए; सॉफ्ट-जेल फॉर्मूलेशन हैंडलिंग के प्रति संवेदनशील है। लिवर एंजाइम या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता बढ़ने पर प्रिस्क्राइबिंग नियमों का पालन करते हुए खुराक को रोका या कम किया जाता है। क्योंकि प्रभाव निरंतर रिसेप्टर कवरेज पर निर्भर करता है, खुराक छूटने से प्रतिरोध-विरोधी दबाव कमजोर हो जाता है जिसे व्यवस्था बनाए रखने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

भंडारण और सोर्सिंग

100 मिलीग्राम कैप्सूल को 2-8 डिग्री सेल्सियस या 25 डिग्री सेल्सियस तक मूल ब्लिस्टर में, नमी और प्रकाश से दूर स्टोर करें; फ्रीज न करें। पैक को आपूर्तिकर्ता के सत्यापन के आधार पर प्रलेखित परिवेश या प्रशीतित श्रृंखला के तहत पहुंचना चाहिए। प्राप्ति पर बैच और समाप्ति की पुष्टि करें, सबसे पहले समाप्ति के अनुसार स्टॉक घुमाएं, और किसी भी ब्लिस्टर पैक को अलग करें जो लेबल की गई सीमाओं के बाहर नरमी या रिसाव दिखाता है।

अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न

प्रश्न: निन्टेडानिब एकल-लक्ष्य वीईजीएफ अवरोधकों की तुलना में प्रतिरोध को कैसे कम करता है?

ए: केवल वीईजीएफ अवरोधक एफजीएफआर और पीडीजीएफआर लूप को सक्रिय छोड़ देते हैं, जिससे वाहिकाएं वैकल्पिक संकेतों के माध्यम से फिर से बढ़ती हैं। निन्टेडानिब तीनों रिसेप्टर परिवारों को लक्षित करता है, इसलिए ट्यूमर को एक साथ कई अवरुद्ध मार्गों में एंजियोजेनेसिस का पुनर्निर्माण करना पड़ता है।

प्रश्न: पहली पंक्ति की थेरेपी विफल होने के बाद निन्टेडानिब का उपयोग कब किया जाता है?

ए: एडेनोकार्सिनोमा एनएससीएलसी में यह प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के बाद आता है, अक्सर डोकेटेक्सेल के साथ, एंजियोजेनिक रिबाउंड का मुकाबला करने के लिए जिसे एकल-एजेंट वीईजीएफ थेरेपी अब नियंत्रित नहीं कर सकती थी।

प्रश्न: क्या प्रतिरोध संबंधी चिंताओं के बावजूद निन्टेडानिब को कीमोथेरेपी के साथ जोड़ा जा सकता है?

ए: हाँ; एनएससीएलसी में इसे डोकेटेक्सेल के साथ जोड़ा जाता है, जहां इसका मल्टी-काइनेज अवरोध साइटोटॉक्सिक प्रभाव को पूरक करता है जबकि कीमोथेरेपी प्रसार करने वाले क्लोन को संबोधित करती है जिसे एंटी-एंजियोजेनिक शाखा याद करती है।

प्रश्न: एडेनोकार्सिनोमा में निन्टेडानिब लाभ की भविष्यवाणी करने वाले बायोमार्कर क्या हैं?

ए: किसी एकल उत्परिवर्तन की आवश्यकता नहीं है; हिस्टोलॉजी (एडेनोकार्सिनोमा) और पूर्व उपचार पैटर्न चयन को संचालित करते हैं, जिसमें पहले वीईजीएफ-निर्देशित थेरेपी के प्रतिरोध को इसके अनुक्रमण का समर्थन मिलता है।