अवलोकन

Cabozantinib एक एकल चालक के आसपास डिजाइन नहीं किया गया था. यह रिसेप्टर tyrosine kinases के एक समूह को रोकता है,और एक लक्ष्य पर शक्ति के बजाय यह चौड़ाई है जो कि एक ही 60 मिलीग्राम टैबलेट को गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा में दिखाई देने की अनुमति देती हैलक्ष्य सूची को पढ़ना नैदानिक पदचिह्न की व्याख्या करता है, और इसके साथ आने वाली प्रतिकूल घटना प्रोफ़ाइल भी।

रिसेप्टर सेट और प्रत्येक का योगदान

मान्यता प्राप्त लक्ष्यों में एमईटी (हेपेटोसाइट ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर), वीईजीएफआर 1, वीईजीएफआर 2 और वीईजीएफआर 3, आरईटी, एएक्सएल, किट, टीआरकेबी, एफएलटी 3 और टीआईई 2 शामिल हैं।एमईटी सिग्नलिंग आक्रामक वृद्धि और अन्य लक्षित एजेंटों से बचने से जुड़ी हैVEGFR अवरोध एंटीएंजियोजेनिक घटक प्रदान करता हैः ट्यूमर संवहनी तंत्र VEGF सिग्नलिंग पर निर्भर करता है,और वीईजीएफआर-निर्देशित टायरोसिन किनेज अवरोधकों को गुर्दे और यकृत के कैंसर में स्थापित चिकित्सा है।.

आरईटी निषेध थायरॉयड कार्सिनोमा में गतिविधि का आधार है, जबकि एएक्सएल को कई ट्यूमर प्रकारों में मेज़ेंकिमल फेनोटाइप और प्रतिरोध राज्यों से जोड़ा गया है।कैबोज़ेंटीनिब के फार्माकोकिनेटिक्स इस बहु-लक्षित प्रभाव की स्थायित्व को मजबूत करते हैं: यह CYP3A4- मध्यस्थता वाले यकृत चयापचय के माध्यम से काफी हद तक समाप्त होता है, प्रोटीन से अत्यधिक बंधता है, और लगभग 55 घंटे के अर्ध-जीवन के बारे में बताया गया है।यह लंबा आधा जीवन है कि क्यों मजबूत CYP3A4 इंड्यूसर और इनहिबिटर नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण हैं, और क्यों रोगियों को उपचार के दौरान ग्रेपफ्रुट और सेंट जॉन वर्ट से बचने की सलाह दी जाती है।

कैसे लक्ष्य चौड़ाई संयोजन और अनुक्रम को आकार देता है

चूंकि VEGFR अवरोधन ट्यूमर सूक्ष्म वातावरण के साथ-साथ संवहनी तंत्र को भी बदलता है, इसलिए कैबोज़ेंटीनिब प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोध के लिए एक तर्कसंगत साथी बन गया;लेबल में निवोलुमाब के साथ संयोजन में पहली पंक्ति के उन्नत गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा शामिल हैंहेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा में लेबल वाली स्थिति पूर्व सोराफेनिब के बाद होती है,और विभेदित थायराइड कैंसर में यह रोग के लिए आरक्षित है जो कि रेडियोधर्मी आयोडीन-अप्रतिकारक या अनुपयुक्त रोगियों में वीईजीएफआर-लक्षित चिकित्सा के बाद प्रगति की है.

एक ही चौड़ाई सुरक्षा प्रोफ़ाइल को चलाती है। लेबल गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल छिद्रण और फिस्टुला गठन और गंभीर रक्तस्राव के साथ-साथ थ्रोम्बोटिक घटनाओं, अनियंत्रित उच्च रक्तचाप,जबड़े का ऑस्टियोनेक्रॉसिस, गंभीर दस्त, पाल्मर-प्लेंटर एरिथ्रोडाइस्टेशिया, रिवर्सिबल पोस्टियर ल्यूकोएन्सेफलोपैथी सिंड्रोम और प्रोटीन्यूरिया।इसलिए मूत्र प्रोटीन और मौखिक और त्वचा की जांच नियमित निगरानी का हिस्सा है, वैकल्पिक अतिरिक्त नहीं।

अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न

प्रश्न:एक ही 60 मिलीग्राम की खुराक का उपयोग कई अलग-अलग कैंसर में क्यों किया जाता है?A:क्योंकि लेबल की गई खुराक ट्यूमर साइट के बजाय सहनशीलता और लक्ष्य कवरेज द्वारा निर्धारित की जाती है।एएक्सएल और अन्य ∙ जो कि किडनी में प्रासंगिक है, यकृत और थायराइड रोग, इसलिए एक शक्ति अलग-अलग खुराक में संशोधन के साथ कई संकेतों को पूरा करती है।

प्रश्न:क्या लंबा आधा जीवन बातचीत को संभालने के तरीके को बदलता है?A:हां. लगभग 55 घंटे के उन्मूलन आधा जीवन और CYP3A4- मध्यस्थता वाले क्लीयरेंस के साथ, मजबूत CYP3A4 प्रेरकों या अवरोधकों से एक्सपोजर शिफ्ट दिनों तक बना रहता है.रोगियों को ग्रेपफ्रुट और सेंट जॉन वर्ट से भी बचना चाहिए, और किसी भी खुराक में बदलाव के लिए इम्प्रूव स्कीम के बजाय लेबलिंग अनुक्रम का पालन करना चाहिए।

प्रश्न:उपचार के साथ क्या निगरानी की जाती है?A:रक्तचाप, मूत्र प्रोटीन और पेट दर्द या रक्तस्राव के लक्षणों का आकलन नियमित रूप से किया जाना चाहिए। उपचार से पहले दंत चिकित्सा मूल्यांकन से ऑस्टियोनेक्रॉसिस का खतरा कम होता है, और दस्त,हथेली और तलवों पर त्वचा की प्रतिक्रियाएं, और सिरदर्द या दृश्य परिवर्तन जैसे न्यूरोलॉजिकल लक्षण तत्काल समीक्षा की वकालत करते हैं।