अवलोकन

सेरिटिनिब, जिसे LDK378 के रूप में भी जाना जाता है, दूसरी पीढ़ी का एनाप्लास्टिक लिम्फोमा किनेज (ALK) अवरोधक है।यह ALK के खिलाफ काफी अधिक शक्तिशाली है और कई crizotinib- प्रतिरोधी ALK उत्परिवर्तनों के खिलाफ गतिविधि बनाए रखता है, जबकि आईजीएफ-1आर, इंसुलिन रिसेप्टर और आरओएस1 को भी बाधित करता है। यह एएलके-पॉजिटिव गैर-छोटे कोशिकाओं वाले फेफड़ों के कैंसर के लिए अनुमोदित है जो कि क्रिज़ोटिनिब पर प्रगति कर चुका है या असहिष्णु है।क्योंकि ALK अवरोधन केंद्रीय तंत्र है, संयोजन और अनुक्रमण रणनीतियाँ उस नाकेबंदी को बनाए रखने के आसपास बनाई गई हैं।

दूसरी पीढ़ी के एएलके अवरोधक का उपयोग क्यों करें?

एकल-एजेंट एएलके अवरोधन एएलके-सकारात्मक एनएससीएलसी को बदल देता है, फिर भी प्रतिरोध अभी भी उभरता है, अक्सर नए एएलके उत्परिवर्तन या बायपास मार्गों के माध्यम से।या अन्य लक्षित या प्रतिरक्षा-संशोधित दृष्टिकोणों के साथ इसे तलाशना, का उद्देश्य प्रारंभिक नियंत्रण को गहरा करना और प्रतिरोध के उद्भव में देरी करना है। जैविक तर्क यह है कि ओवरलैपिंग तंत्र किसी एक भागने के मार्ग के प्रभुत्व की संभावना को कम करते हैं।इस तरह के किसी भी कार्यक्रम को संचयी विषाक्तता के खिलाफ अतिरिक्त प्रभावशीलता का संतुलन रखना चाहिए, यही कारण है कि संयोजन डिजाइन अनुभवजन्य के बजाय साक्ष्य-आधारित है।

अनुक्रमण और संयोजन संदर्भ

एक ALK अवरोधक पर प्रगति के बाद, प्रतिरोध तंत्र द्वारा अगले एजेंट का चयन किया जाता है, जहां ज्ञात है।कई क्रिज़ोटिनिब-प्रतिरोधी एएलके उत्परिवर्तनों के खिलाफ सेरिटिनिब की बरकरार गतिविधि इसे एक तार्किक अनुक्रमिक कदम बनाती है, और इसके केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश मस्तिष्क मेटास्टेसिस के लिए प्रासंगिक है। प्रगति पर पुनः परीक्षण स्पष्ट करता है कि ALK वर्ग के भीतर जारी रखना है या स्विच तंत्र।इसका मतलब है कि मांग बायोमार्कर-पुष्टि के बाद, क्रमिक रूप से इलाज आबादी के बजाय पहली पंक्ति चौड़ाई.

संयोजन डिजाइन भी प्रत्येक रोगी के लिए प्रतिरोध मानचित्र पर निर्भर करता है।एक एजेंट के साथ ALK वर्ग के भीतर रहने के लिए जो कि उत्परिवर्तन को कवर करता है अक्सर पसंदीदा है, जबकि बायपास सिग्नलिंग के लिए एक अलग मार्ग दृष्टिकोण की आवश्यकता हो सकती है। यही कारण है कि अनुदैर्ध्य आणविक परीक्षण, न कि केवल प्रारंभिक निदान, आधुनिक ALK- सकारात्मक देखभाल का मार्गदर्शन करता है। आपूर्तिकर्ताओं के लिए,व्यावहारिक निष्कर्ष यह है कि सेरिटिनिब की मांग अनुक्रमिक उपचार के बाद होती है, बायोमार्कर-पुष्ट आबादी, इसलिए विश्वसनीय बैच उपलब्धता और स्पष्ट प्रलेखन व्यापक बाजार उपस्थिति से अधिक मायने रखते हैं।अद्यतित लेबलिंग उपचार को विकसित प्रतिरोध चित्र के अनुरूप रखने में मदद करती है.

अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न

प्रश्न: पहली पीढ़ी के एएलके अवरोधकों से सेरिटिनिब को क्या अलग करता है?उत्तर: सेरिटिनिब एएलके के खिलाफ बहुत अधिक शक्तिशाली है और कई क्रिज़ोटिनिब-प्रतिरोधी एएलके उत्परिवर्तनों के खिलाफ गतिविधि बनाए रखता है, जबकि आईजीएफ- 1 आर, इंसुलिन रिसेप्टर और आरओएस 1 को भी बाधित करता है।

प्रश्न: सेरिटिनिब को अन्य एजेंटों के साथ जोड़ने पर विचार क्यों किया जाए?उत्तरः कीमोथेरेपी या अन्य लक्षित दृष्टिकोणों के साथ संयोजन प्रतिक्रिया को गहरा कर सकता है और प्रतिरोध को धीमा कर सकता है, हालांकि अतिरिक्त विषाक्तता के लिए सावधानीपूर्वक साक्ष्य-आधारित डिजाइन की आवश्यकता होती है।

प्रश्न: क्या सेरिटिनिब मस्तिष्क तक पहुँचता है?उत्तर: हाँ. यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करता है, जो एएलके-सकारात्मक रोग से मस्तिष्क मेटास्टेसिस वाले रोगियों के लिए नैदानिक रूप से प्रासंगिक है.