अवलोकन

अकेले डैब्राफेनिब तेजी से लेकिन क्षणिक BRAF V600 अवरोध का उत्पादन करता है;इसे ट्रामेटीनिब जैसे एमईके अवरोधक के साथ जोड़ने से एक दोहरे चेकपॉइंट का निर्माण होता है जो एमएपीके मार्ग के प्रतिक्रिया पुनः सक्रियण को दबाता है।इस संयोजन रणनीति का कारण यह है कि 50 मिलीग्राम कैप्सूल अक्सर एक स्टैंडअलोन उत्पाद के बजाय एक निश्चित दोहरी-रेजिमेंट आपूर्ति योजना के हिस्से के रूप में प्राप्त किए जाते हैं।50 मिलीग्राम की ताकत से चिकित्सकों को तीन कैप्सूलों से 150 मिलीग्राम दो बार प्रतिदिन की खुराक इकट्ठा करने की अनुमति मिलती है।इनवेंट्री के लिए प्रतिबद्ध होने से पहले संयोजन तर्क को समझना आवश्यक है।

यह कैसे काम करता है

डैब्राफेनिब उत्परिवर्तित BRAF V600E और V600K का एक चयनात्मक अवरोधक है, जो किनास को बांधता है और MEK को फॉस्फोराइलेट करने की इसकी क्षमता को रोकता है।हालांकि, अकेले BRAF को अवरुद्ध करने से नकारात्मक प्रतिक्रिया को दूर किया जा सकता है और MEK को समानांतर इनपुट के माध्यम से पुनः सक्रिय करने की अनुमति दी जा सकती है, यही कारण है कि मोनोथेरेपी प्रतिक्रियाएं फीकी पड़ती हैं।एक एमईके अवरोधक जोड़ने नीचे प्रवाह से संकेत है कि बच पकड़ लेता है, जो अकेले किसी भी एजेंट की तुलना में गहरे और अधिक टिकाऊ मार्ग बंद करने का उत्पादन करता है।

संकेत

डैब्राफेनिब को BRAF V600?? उत्परिवर्ती अपरिवर्तनीय या मेटास्टेटिक मेलेनोमा, BRAF V600E NSCLC, और एनाप्लास्टिक थायरॉयड कार्सिनोमा के लिए संकेत दिया गया है, लगभग हमेशा ट्रामेटीनिब के साथ संयोजन में।साथी BRAF परीक्षण पात्रता की पुष्टि करता है. मेलेनोमा में दोहरी रेजिमेंट केवल BRAF अवरोध के साथ देखे जाने वाले त्वचा स्क्वामोस-सेल माध्यमिक कैंसर के जोखिम को भी कम करती है।ओन्कोलॉजी टीम द्वारा प्रबंधित खुराक समायोजन के साथ.

खुराक और प्रशासन

मौखिक खुराक 150 मिलीग्राम दो बार प्रतिदिन है, तीन 50 मिलीग्राम कैप्सूल से इकट्ठे, लगभग 12 घंटे के अंतराल पर और भोजन से कम से कम एक घंटे पहले या दो घंटे बाद लिया जाता है जब MEK साथी के साथ संयुक्त होता है।कैप्सूल पूरे निगल जाते हैंचूंकि एमईके अवरोधक अपने स्वयं के कार्यक्रम का पालन करता है, इसलिए दोनों उत्पादों को एक साथ वितरित और समयबद्ध किया जाता है ताकि रोगी दोनों किनेज़ स्तरों की सिंक्रनाइज्ड कवरेज बनाए रखे।

भंडारण और सोर्सिंग

50 मिलीग्राम कैप्सूल को मूल ब्लिस्टर में 2°8°C पर प्रकाश और आर्द्रता से सुरक्षित रखें।मल्टीपैक को एक प्रलेखित रेफ्रिजरेटेड चेन के नीचे ले जाया जाना चाहिए और आने पर बैच और समाप्ति की जांच की जानी चाहिएसबसे पहले समाप्ति के समय तक घुमाएं और जहां संभव हो संयोजन पाठ्यक्रम के दौरान सुलह को सरल बनाने के लिए BRAF और MEK घटकों को मेल खाने वाले बैचों में रखें।

अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न

प्रश्न: अकेले इस्तेमाल किए जाने के बजाय डबराफेनिब को एमईके अवरोधक के साथ क्यों जोड़ा जाता है?

A: BRAF ब्लॉक अकेले प्रतिक्रिया को ट्रिगर करता है जो MEK को फिर से सक्रिय करता है, इसलिए प्रतिक्रियाएं फीका पड़ती हैं। एक MEK साथी उस भागने के मार्ग को अवरुद्ध करता है, MAPK दमन को गहरा करता है और बढ़ाता है।

प्रश्न: दाब्राफेनिब और ट्रामेटीनिब खुराक कार्यक्रमों का समन्वय कैसे किया जाता है?

एः दोनों को लगभग 12 घंटे के चक्रों में मौखिक रूप से लिया जाता है, भोजन के आसपास दाब्राफेनिब के साथ; दोनों को एक साथ वितरित किया जाता है ताकि बीआरएएफ और एमईके स्तरों पर किनेज कवरेज सिंक्रनाइज़ रहे।

प्रश्न: कौन से ट्यूमर दाब्राफेनिब संयोजन उपचार के लिए योग्य हैं?

उत्तरः पुष्टि की गई BRAF V600 ♂ उत्परिवर्तित मेलेनोमा, एनएससीएलसी, और एनाप्लास्टिक थायरॉयड कार्सिनोमा लेबल किए गए संकेत हैं, सभी को आपूर्ति से पहले आणविक परीक्षण की आवश्यकता होती है।

प्रश्न: क्या संयोजन से योजक विषाक्तता का खतरा बढ़ता है?

उत्तर: हां, दोहरी खुराक के साथ पीरेक्सिया और छाले अधिक बार होते हैं, लेकिन वे आमतौर पर खुराक के साथ प्रबंधनीय होते हैं, यही कारण है कि सिंक्रनाइज्ड शेड्यूलिंग और निगरानी मायने रखती है।