कैपमैटिनिब (INC280) 150mg/200mg: MET एक्सॉन 14 फेफड़ों के कैंसर में एस्केप रूट्स की मैपिंग

अवलोकन

कैपमैटिनिब MET एक्सॉन 14 स्किपिंग फेफड़ों के कैंसर में तेजी से रोग नियंत्रण प्रदान करता है, फिर भी स्थायित्व कुछ एस्केप रूट्स द्वारा सीमित है जो अब अच्छी तरह से सूचीबद्ध हैं। क्योंकि वे मार्ग अनुमानित हैं, समझदारीपूर्ण अभ्यास यह है कि स्कैन द्वारा प्रगति की पुष्टि होने से पहले अगली पंक्ति को परिभाषित किया जाए, बजाय इसके कि बाद में सुधार किया जाए।

56-टैबलेट प्रस्तुति में 150 मिलीग्राम और 200 मिलीग्राम टैबलेट के रूप में उपलब्ध, उत्पाद टैबरेक्टा संदर्भ पैक से भी मेल खाता है जो चिकित्सकों के लिए परिचित है।

यह कैसे काम करता है

MET जीन का एक्सॉन 14 एक जक्स्टामेम्ब्रेन सेगमेंट को एन्कोड करता है जिसमें बाइंडिंग साइट होती है जिसके माध्यम से रिसेप्टर को सामान्य रूप से डिग्रेडेशन के लिए टैग किया जाता है। जब स्प्लिसिंग उस एक्सॉन को छोड़ देता है, तो सेगमेंट गायब हो जाता है, रिसेप्टर नियमित निपटान से बच जाता है, और सिग्नलिंग सामान्य से कहीं अधिक समय तक जारी रहती है। कैपमैटिनिब एक अत्यधिक चयनात्मक टाइप Ib अवरोधक है जो MET काइनेज डोमेन के ATP पॉकेट के लिए प्रतिस्पर्धा करता है और उस लंबे सिग्नलिंग को बंद कर देता है।

एस्केप दो व्यापक पैटर्न का अनुसरण करता है। काइनेज डोमेन में ऑन-टारगेट सब्स्टीट्यूशन, विशेष रूप से अवशेषों D1228 और Y1230 पर, पॉकेट को इस तरह से आकार देते हैं कि टाइप Ib अणु अब अच्छी तरह से नहीं जुड़ता है। वैकल्पिक रूप से, ट्यूमर एक समानांतर रिसेप्टर मार्ग को सक्रिय करते हैं - EGFR, HER3 या प्रवर्धित KRAS - MET को अवरुद्ध छोड़ देते हैं फिर भी अप्रासंगिक।

संकेत

मेटास्टैटिक नॉन-स्मॉल सेल फेफड़ों के कैंसर वाले वयस्क जिनके ट्यूमर में MET एक्सॉन 14 स्किपिंग का कारण बनने वाला परिवर्तन होता है, वे पात्र हैं, उपचार से पहले एक मान्य परख द्वारा परिवर्तन की पुष्टि की जाती है। पता लगाना आम तौर पर आरएनए-आधारित अनुक्रमण पर निर्भर करता है, जो सीधे छोड़े गए ट्रांसक्रिप्ट को पढ़ता है और विविध डीएनए-स्तरीय स्प्लिस-साइट वेरिएंट को याद करने से बचता है जो समान परिणाम उत्पन्न करते हैं।

खुराक और प्रशासन

मानक अनुसूची 400 मिलीग्राम दिन में दो बार है, जिसे सुबह और शाम दो 200 मिलीग्राम टैबलेट के रूप में लिया जाता है, भोजन के साथ या बिना, जब तक लाभ बना रहता है। 150 मिलीग्राम की शक्ति इंटरस्टीशियल फेफड़ों की बीमारी, हेपेटोटॉक्सिसिटी या परिधीय एडिमा के लिए उपयोग की जाने वाली चरणबद्ध कमी का समर्थन करती है, दिन में दो बार 300 मिलीग्राम और फिर 200 मिलीग्राम तक जाती है। चिकित्सक सहनशीलता के अनुसार समायोजित करते हैं।

भंडारण और सोर्सिंग

टैबलेट को मूल कंटेनर में, रेफ्रिजरेशन के बिना, नियंत्रित कमरे के तापमान पर रखा जाता है। पैक अंकगणित पर ध्यान देने की आवश्यकता है: प्रति दिन चार टैबलेट, एक 56-टैबलेट पैक चौदह दिनों को कवर करता है, इसलिए मानक खुराक पर एक रोगी को प्रति माह दो पैक की आवश्यकता होती है और किसी भी पुन: ऑर्डर चक्र जो एक एकल मासिक पैक के आसपास बनाया गया है, वह कम पड़ जाएगा। दोनों शक्तियों को स्टॉक करना उचित है, क्योंकि खुराक में कमी इतनी आम है कि 150 मिलीग्राम की आपूर्ति नियमित रूप से कम समय में आवश्यक होती है।

अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न

प्रश्न: कौन से द्वितीयक काइनेज-डोमेन सब्स्टीट्यूशन कैपमैटिनिब गतिविधि को कम करते हैं?

ए: D1228 और Y1230 जैसे अवशेषों पर परिवर्तन ATP पॉकेट को इस तरह से बदलते हैं कि टाइप Ib अवरोधक बहुत कम प्रभावी ढंग से जुड़ता है।

प्रश्न: क्या ऑन-टारगेट प्रतिरोध दिखाई देने के बाद अवरोधक वर्ग को बदलना सार्थक है?

ए: टाइप II MET अवरोधक पॉकेट को अलग तरह से संलग्न करते हैं और इन सब्स्टीट्यूशन में से कुछ के खिलाफ गतिविधि बनाए रख सकते हैं, यही कारण है कि विशिष्ट परिवर्तन की पहचान करना महत्वपूर्ण है।

प्रश्न: क्या मानक खुराक पर एक 56-टैबलेट पैक एक पूरा महीना कवर करता है?

ए: नहीं। प्रति दिन चार टैबलेट पैक को चौदह दिनों में समाप्त कर देते हैं, इसलिए प्रति रोगी प्रति माह दो पैक की आवश्यकता होती है।

प्रश्न: थेरेपी शुरू होने से पहले एक्सॉन 14 स्किपिंग की पुष्टि करने के लिए कौन सी परख सबसे अच्छी है?

ए: आरएनए-आधारित अनुक्रमण सीधे छोड़े गए ट्रांसक्रिप्ट को पढ़ता है, उन वेरिएंट को कैप्चर करता है जिन्हें केवल डीएनए पैनल याद कर सकते हैं।