अवलोकन

KIT एक रिसेप्टर टायरोसिन किनेज़ है जिसका कार्य लाभ उत्परिवर्तन अधिकांश गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रॉमल ट्यूमर (GIST) में एक प्रमुख चालक के रूप में कार्य करता है।इसलिए सी-किट परिवर्तनों का परीक्षण निदान और ट्यूमर को लक्षित चिकित्सा का जवाब देना बंद क्यों कर सकता है, दोनों के लिए केंद्रीय हैइस लेख में प्रतिरोध के कोण पर ध्यान केंद्रित किया गया हैः उपचार के दौरान किट उत्परिवर्तन की स्थिति कैसे विकसित होती है और क्यों दोहराए गए परीक्षण अगले नैदानिक चरण को सूचित कर सकते हैं।

कैसे सी-किट परीक्षण प्रतिरोध को सूचित करता है

अधिकांश जीआईएसटी प्राथमिक किट उत्परिवर्तन ले जाते हैं, एक्सॉन 11 सबसे आम साइट है, और ये ट्यूमर आम तौर पर पहली पंक्ति के टायरोसिन किनेज अवरोधक इमाटिनिब का जवाब देते हैं।आम है: अधिकांश रोगियों में, ट्यूमर द्वितीयक KIT उत्परिवर्तन प्राप्त करने के बाद दो से तीन वर्षों के भीतर कैंसर फिर से बढ़ता है।ये द्वितीयक परिवर्तन एटीपी-बंधन जेब (एक्सोन 13 और 14) या सक्रियण लूप (एक्सोन 17 और 18) में समूह हैं, किनेज़ के आकार को बदलता है ताकि इमैटिनिब अब प्रभावी रूप से बंध न सके।

एक प्रगतिशील घाव पर किए जाने वाले सी-किट उत्परिवर्तन परीक्षण से इन उभरते वेरिएंट का पता चलता है।क्योंकि विभिन्न द्वितीयक उत्परिवर्तन बाद की पंक्ति के अवरोधकों जैसे सुनीतिनिब या रेगोराफेनिब के प्रति संवेदनशीलता बनाए रखते हैं या खो देते हैं।, विशिष्ट उत्परिवर्तन पैटर्न यह समझाने में मदद करता है कि एक एजेंट काम क्यों करता है और अगला नहीं हो सकता है।

परिणाम से चिकित्सा में बदलाव

जब एक द्वितीयक KIT उत्परिवर्तन पाया जाता है, तो टीम एक असफल उपचार को दोहराने के बजाय प्रतिरोध प्रोफ़ाइल को एक वैकल्पिक अवरोधक से मेल खा सकती है।परीक्षण यह भी पुष्टि करता है कि प्रगति वास्तव में एक असंबंधित तंत्र के बजाय KIT विकास से प्रेरित हैइस तरह, सी-किट परीक्षण एक अस्पष्ट "उपचार काम करना बंद कर दिया" एक कार्रवाई योग्य, उत्परिवर्तन-परिभाषित निर्णय में बदल देता है।

अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न

प्रश्न: क्या सी-किट परीक्षण ट्यूमर पर या रक्त पर किया जाता है?
A:प्रतिरोध परीक्षण प्रगतिशील घाव के ट्यूमर के नमूने पर किया जाता है, क्योंकि द्वितीयक उत्परिवर्तन कैंसर ऊतक में दिखाई देते हैं, न कि रोगाणु डीएनए में।

प्रश्न: द्वितीयक किट उत्परिवर्तन इमैटिनिब विफलता का कारण क्यों बनते हैं?
A:वे किनेज़ को फिर से आकार देते हैं ताकि दवा अब अपनी बंधन जेब पर कब्जा नहीं कर सके, सिग्नलिंग को बहाल कर सकती है जो ट्यूमर के विकास को चलाती है।

प्रश्न: किट-मुटेंट जीआईएसटी में कितनी बार प्रतिरोध विकसित होता है?
A:अधिग्रहित प्रतिरोध कुछ वर्षों के भीतर अधिकांश रोगियों में प्रकट होता है, यही कारण है कि निगरानी और बाद की योजना महत्वपूर्ण है।

प्रश्न: क्या KIT परीक्षण व्यापक GIST परीक्षण की जगह लेता है?
A:यह चित्र का एक हिस्सा है; पीडीजीएफआरए और अन्य ड्राइवरों का भी मूल्यांकन किया जाता है जब प्रारंभिक किट परिणाम वाइल्ड प्रकार का होता है।