अवलोकन

अल्पेलिसिब लगभग 40% एचआर-पॉजिटिव, HER2-नकारात्मक स्तन कैंसर में उत्परिवर्तित PI3Kα उपखंड को लक्षित करता है और चूंकि PI3K मार्ग आमतौर पर अंतःस्रावी चिकित्सा के दौरान पुनः सक्रिय होता है,यह विशेष रूप से SERD फुलवेस्ट्रेंट के साथ संयोजन में स्वीकृत है न कि मोनोथेरेपी के रूप मेंइसलिए 28 टैबलेट के पैक में 150 मिलीग्राम की गोली इंजेक्शन योग्य अंतःस्रावी एजेंट के साथ खरीदी जाती है।संयोजन तर्क है कि बचाव मार्ग को मारने के लिए प्रतिरोधी क्लोन एंटी-एस्ट्रोजन उपचार से बचने के लिए अनुमति देता है- आदेश देने से पहले साथी दवा को समझना आवश्यक है।

यह कैसे काम करता है

अल्पेलिसिब PI3Kα के p110α उत्प्रेरक उपखंड का एक चयनात्मक अवरोधक है, जो PIK3CA द्वारा सबसे अधिक बार उत्परिवर्तित isoform है।इसे अवरुद्ध करने से AKT और mTOR सिग्नलिंग कम हो जाती है जो प्रसार और जीवित रहने को प्रेरित करती हैमहत्वपूर्ण रूप से, पीआई 3 के सक्रियण एक प्रमुख तंत्र है जिसके द्वारा एचआर-सकारात्मक ट्यूमर एस्ट्रोजन-निषेध चिकित्सा से बचते हैं; अल्पेलिसिब जोड़ने से प्रतिरोध चक्र टूट जाता है।नतीजतन फुलवेस्ट्रेंट के प्रति संवेदनशीलता बहाल हो जाती है, इसलिए दोनों एजेंट पूरक नोड्स पर कार्य करते हैं, एक एस्ट्रोजन सिग्नलिंग को हटाता है, दूसरा क्षतिपूर्तिपूर्ण उत्तरजीविता कैस्केड को बंद करता है।

संकेत

अल्पेलिसिब को एचआर-पॉजिटिव, एचईआर-नकारात्मक, पीआईके3सीए-मुटेड उन्नत या मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के लिए फुलवेस्ट्रेंट के साथ संयोजन में, पूर्व अंतःस्रावी चिकित्सा के बाद संकेत दिया गया है।पात्रता के लिए ऊतक या प्लाज्मा से पुष्ट PIK3CA उत्परिवर्तन की आवश्यकता होती है. निर्धारित प्रतिरोधात्मक बातचीत के कारण अनुक्रमिक एकल एजेंटों की तुलना में संयोजन को पसंद किया जाता है। लाभ और सहनशीलता, ग्लूकोज नियंत्रण सहित बनाए रखा जाता है।.

खुराक और प्रशासन

मौखिक खुराक 300 मिलीग्राम प्रतिदिन एक बार होती है, जिसे दो 150 मिलीग्राम की गोलियों के रूप में भोजन के साथ लिया जाता है, साथ ही लेबल किए गए कार्यक्रम के अनुसार फुलवेस्ट्रेंट इंजेक्शन भी लिया जाता है। गोलियां पूरी तरह से निगल ली जाती हैं।हाइपरग्लाइसीमिया और दाने की कमी के नियम का पालन करें28 टैबलेट का पैकेज मासिक चक्र के अनुरूप होता है, इसलिए संयोजन आहार में अंतराल से बचने के लिए फुलवेस्ट्रेंट के प्रशासन के समय के साथ आपूर्ति को समन्वित किया जाना चाहिए।

भंडारण और सोर्सिंग

150 मिलीग्राम की गोलियों को मूल ब्लिस्टर में 2°8°C पर रखें, प्रकाश और नमी से सुरक्षित रखें; फ्रीज न करें। लॉग्ड रेफ्रिजरेटर चेन के नीचे भेजें और प्राप्ति पर बैच, समाप्ति तिथि और सील की जांच करें।सबसे पहले समाप्ति तिथि तक घुमाएंजहां तक संभव हो, अल्पेलिसिब और फुलवेस्ट्रेंट को एक साथ रखें ताकि संयोजन पाठ्यक्रम एक समन्वित जोड़ी के रूप में दिया जाए।

अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न

प्रश्न: अल्पेलिसिब को अकेले इस्तेमाल करने के बजाय फुलवेस्ट्रेंट के साथ क्यों जोड़ा जाता है?

A: PI3Kα उत्परिवर्तन एस्ट्रोजेन की कमी के प्रतिरोध को चलाता है; फुलवेस्ट्रेंट एस्ट्रोजेन सिग्नलिंग को हटा देता है जबकि अल्पेलिसिब क्षतिपूर्ति PI3K उत्तरजीविता चक्र को बंद करता है,तो एक साथ वे दोनों भागने के मार्ग कवर.

प्रश्न: कौन से रोगी PIK3CA उत्परिवर्तन के वाहक हैं जो प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करते हैं?

A: एचआर-पॉजिटिव, HER2-नकारात्मक उन्नत स्तन कैंसर वाले मरीज जो ट्यूमर या प्लाज्मा में PIK3CA उत्परिवर्तन के लिए सकारात्मक परीक्षण करते हैं, संयोजन के लिए लेबल की गई आबादी हैं।

प्रश्न: अल्पेलिसिब अंतःस्रावी चिकित्सा के प्रति संवेदनशीलता कैसे बहाल करता है?

उत्तर: p110α को अवरुद्ध करके यह AKT/mTOR सिग्नलिंग को रोकता है जो एस्ट्रोजेन की कमी के तहत पुनः सक्रिय होता है, प्रतिरोध तंत्र को उलट देता है और कोशिकाओं को फुलवेस्ट्रेंट के प्रति पुनः संवेदनशील बनाता है।

प्रश्न: इस संयोजन के लिए चयापचय की निगरानी की क्या आवश्यकता है?

A: रक्त शर्करा और HbA1c का निरीक्षण किया जाता है क्योंकि अल्पेलिसिब हाइपरग्लाइसीमिया को बढ़ा सकता है, खुराक के रखरखाव और प्रिस्क्रिप्शन गाइड के अनुसार एंटी-डायबिटिक प्रबंधन के साथ।