एंटरैक्टिनिब फोएन्ट्रे 100mg फेफड़ों के कैंसर के लिए कीमोथेरेपी की गोलियां

एंटरैक्टिनिब (PHOENTRE) 100mg

 

[औषध का नाम]

सामान्य नामः इंट्रेक्टिनिब कैप्सूल

 

उत्पाद का नाम: Rozlytrek®, अंग्रेजी उत्पाद का नाम Rozlytrek®

 

अंग्रेजी नाम: Entrectinib Capsules

 

चीनी पिनयिन: एनकुतिनी जियाओनान

 

[संकेत]

ठोस ट्यूमर

 

यह उत्पाद 12 वर्ष और उससे अधिक आयु के वयस्कों और बच्चों के लिए उपयुक्त है जिनके पास ठोस ट्यूमर हैं जो निम्नलिखित स्थितियों को पूरा करते हैंः

 

न्यूरोट्रॉफिक टायरोसिन रिसेप्टर किनेज (एनटीआरके) फ्यूजन जीन का निदान एक अच्छी तरह से मान्य परीक्षण द्वारा जिसमें ज्ञात अधिग्रहित प्रतिरोध उत्परिवर्तन शामिल नहीं हैं,

 

स्थानीय रूप से उन्नत, मेटास्टैटिक रोग वाले रोगियों या जिनमे सर्जिकल रिसेक्शन से गंभीर जटिलताएं हो सकती हैं,और ऐसे रोगी जिनके पास कोई संतोषजनक वैकल्पिक उपचार नहीं है या जिनके लिए पिछले उपचार विफल रहे हैं.

 

इस संकेत को सरोगेट एंडपॉइंट्स के आधार पर बाज़ार में डालने के लिए सशर्त मंजूरी दी गई है।और प्रभावकारिता और सुरक्षा को विपणन के बाद और पुष्टि करने की आवश्यकता है.

 

गैर-छोटी कोशिकाओं वाला फेफड़ा का कैंसर (एनएससीएलसी)

 

यह उत्पाद ROS1- पॉजिटिव स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक गैर-छोटे कोशिकाओं वाले फेफड़ों के कैंसर (NSCLC) वाले वयस्क रोगियों के लिए उपयुक्त है।

 

[डोज]

रोगी की पसंद

 

ठोस ट्यूमर

 

इस उत्पाद के साथ उपचार की शुरुआत एक डॉक्टर द्वारा की जानी चाहिए जो कैंसर के खिलाफ उपचार में अनुभवी है।

 

इस उत्पाद के साथ उपचार से पहले, यह पुष्टि की जानी चाहिए कि रोगी के ट्यूमर नमूने में NTRK संलयन जीन होता है।एक रोगी के एनटीआरके संलयन जीन की स्थिति निर्धारित करने के लिए एक मान्य परीक्षण का उपयोग किया जाना चाहिएअस्पताल या प्रयोगशाला के परीक्षण परिणामों के अनुसार जिन रोगियों को एनटीआरके संलयन जीन के वाहक माना जाता है, वे इस उत्पाद के साथ उपचार प्राप्त कर सकते हैं।और रोश द्वारा नामित एक स्वतंत्र तृतीय पक्ष को यह पुष्टि करने के लिए एक ऑडिट करना चाहिए कि रोगी में वास्तव में एनटीआरके संलयन जीन है और वह दवा लेना जारी रख सकता है.

 

गैर-छोटी कोशिकाओं वाला फेफड़ा का कैंसर (एनएससीएलसी)

 

ROS1- पॉजिटिव स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक NSCLC वाले रोगियों का चयन करने के लिए सत्यापित परीक्षणों की आवश्यकता है।

 

अनुशंसित खुराक

 

यह उत्पाद मौखिक प्रशासन के लिए उपयुक्त है। कठोर कैप्सूल पूरे निगलने चाहिए। क्योंकि सामग्री कड़वी है, दवा लेने से पहले उन्हें खोला या भंग नहीं किया जाना चाहिए।यह उत्पाद भोजन के साथ या बिना लिया जा सकता है, लेकिन इसे ग्रेपफ्रुट या ग्रेपफ्रुट जूस के साथ नहीं लिया जाना चाहिए।

 

वयस्क: वयस्कों के लिए अनुशंसित खुराक 600 मिलीग्राम पीओ एक बार प्रतिदिन है।

 

बाल रोगियों: 12 वर्ष और उससे अधिक आयु के बाल रोगियों के लिए अनुशंसित खुराक 300 mg/ m2 PO एक बार प्रतिदिन है (तालिका 1 देखें) ।

 

तालिका 1: बाल रोगियों के लिए अनुशंसित खुराक योजना

 

शरीर की सतह क्षेत्रफल (बीएसए) प्रतिदिन एक बार खुराक दी जाती है

1.11-1.50 m2 400 मिलीग्राम

≥ 1.51m2 600 mg

उपचार की अवधि

 

रोगियों को इस उत्पाद के साथ उपचार तब तक करने की सिफारिश की जाती है जब तक कि रोग की प्रगति या असहनीय विषाक्तता नहीं होती।

 

देरी या छूट गई खुराक

 

यदि रोगी एक खुराक भूल जाता है, तो वह एक खोई हुई खुराक ले सकता है जब तक कि अगली खुराक से कम 12 घंटे पहले न हो।

 

यदि रोगी इंट्रेक्टिनिब लेने के तुरंत बाद उल्टी करता है, तो रोगी दवा फिर से ले सकता है।

 

वयस्क रोगियों के लिए खुराक समायोजन

 

वयस्कों में इंट्रेक्टिनिब की खुराक को सहनशीलता के आधार पर दो गुना तक कम किया जा सकता है।यदि रोगी 200 मिलीग्राम एक बार दैनिक खुराक को सहन नहीं कर सकता है, एंटरक्टिनिब उपचार को स्थायी रूप से बंद कर दिया जाना चाहिए।

 

▼ तालिका 2 वयस्क रोगियों के लिए खुराक में कमी की योजना

 

कम करने की योजना खुराक स्तर

शुरुआती खुराक 600 मिलीग्राम एक बार प्रतिदिन

आरंभिक खुराक में कमी 400 मिलीग्राम एक बार प्रतिदिन

दूसरी खुराक में कमी 200 मिलीग्राम एक बार प्रतिदिन

बाल रोगियों में खुराक समायोजन

 

 

तालिका 3 में बाल रोगियों के लिए खुराक में कमी की विशिष्ट सिफारिशें दी गई हैं। 12 वर्ष और उससे अधिक आयु के बाल रोगियों को सहनशीलता के आधार पर दो बार तक खुराक में कमी की जा सकती है।

 

कुछ बाल रोगियों को एक सप्ताह के लिए अनुशंसित कुल खुराक में कमी प्राप्त करने के लिए अंतराल वाली खुराक योजना की आवश्यकता होती है।यदि रोगी कम करने के बाद सबसे कम अनुशंसित खुराक को सहन नहीं कर पाता है तो एंटरैक्टिनिब उपचार को स्थायी रूप से बंद कर दिया जाना चाहिए।.

 

▼ तालिका 3 बाल रोगियों के लिए खुराक में कमी की योजना

 

उपाय

BSA 1.11-1.50 m2

 

(दिन में एक बार)

 

BSA ≥ 1.51 m2

 

(दिन में एक बार)

 

अनुशंसित खुराक

600 मिलीग्राम

पहली खुराक में कमी 300 मिलीग्राम 400 मिलीग्राम

दूसरा टैपर 200 मिलीग्राम 5 दिन प्रति सप्ताह* 200 मिलीग्राम

* सप्ताह में 5 दिन: सोमवार, बुधवार, शुक्रवार, शनिवार और रविवार

विशिष्ट प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना के बाद खुराक समायोजन

 

 

वयस्कों और बाल रोगियों में विशिष्ट प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं की घटना के बाद एंटेक्टिनिब की खुराक समायोजन के लिए सिफारिशें तालिका 4 में दिखाई गई हैं।

 

▼ तालिका 3 वयस्क और बाल रोगियों में विशिष्ट प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं के बाद अनुशंसित खुराक समायोजन

 

प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया गंभीरता* खुराक समायोजन

एनीमिया या न्यूट्रोपीनिया ग्रेड 3 या 4 जब तक कि रिकवरी ग्रेड 2 या बेसलाइन तक न हो तब तक इंट्रेक्टिनिब का उपचार रोकें, फिर क्लीनिक रूप से उचित होने पर मूल खुराक या कम खुराक के साथ उपचार फिर से शुरू करें।

संज्ञानात्मक हानि ≥ ग्रेड 2

ग्रेड 1 या प्रारंभिक स्तर तक वसूली तक इंट्रेक्टिनिब उपचार को रोकें, फिर खुराक में कमी के साथ उपचार फिर से शुरू करें।

 

यदि प्रतिकूल घटनाएं पुनरावृत्ति होती है, तो खुराक को फिर से कम करें।

 

लंबे समय तक चलने वाली, गंभीर या असहनीय घटनाओं के लिए, नैदानिक स्थिति के आधार पर उपचार बंद करने पर विचार करें।

 

ट्रांसमाइनेज़ ऊंचाई ग्रेड 3

ग्रेड 1 या आधार रेखा तक वसूली तक इंट्रेक्टिनिब उपचार को रोकें।

 

यदि 4 सप्ताह के भीतर वसूली होती है, तो मूल खुराक पर उपचार फिर से शुरू करें।

 

यदि प्रतिकूल प्रभाव 4 सप्ताह के भीतर दूर नहीं होते हैं, तो स्थायी रूप से उपचार बंद कर दें।

 

यदि पुनरावर्ती ग्रेड 3 घटनाएं 4 सप्ताह के भीतर समाप्त हो जाती हैं, तो खुराक में कमी के साथ उपचार फिर से शुरू करें।

 

स्तर 4

ग्रेड 1 या आधार रेखा तक वसूली तक इंट्रेक्टिनिब उपचार को रोकें।

 

यदि 4 सप्ताह के भीतर वसूली होती है, तो खुराक को कम करें और उपचार फिर से शुरू करें।

 

यदि प्रतिकूल प्रभाव 4 सप्ताह के भीतर दूर नहीं होते हैं, तो स्थायी रूप से उपचार बंद कर दें।

 

यदि ग्रेड 4 की प्रतिकूल घटनाएं पुनरावृत्ति करती हैं, तो उपचार स्थायी रूप से बंद कर दिया जाता है।

 

एएलएटी या एएसएटी वृद्धि > 3 × ULN; और कुल बिलीरुबिन वृद्धि > 2 × ULN (कोलेस्टेसिस या हीमोलिसिस के बिना) अंतराक्टिनिब चिकित्सा को स्थायी रूप से रोकें।

हाइपरयूरीसेमिया लक्षणात्मक या ग्रेड 4

यूरिक एसिड कम करने वाली दवाएं शुरू करें।

 

लक्षणों में सुधार होने तक इंट्रेक्टिनिब उपचार को रोकें।

 

मूल खुराक पर या कम खुराक पर इंट्रेक्टिनिब उपचार फिर से शुरू करें।

 

2 या 3 ग्रेड की संधिष्ठित हृदय विफलता

ग्रेड 1 तक ठीक होने तक इंट्रेक्टिनिब उपचार को रोकें।

 

खुराक कम करने के बाद उपचार फिर से शुरू करें।

 

स्तर 4

ग्रेड 1 तक ठीक होने तक इंट्रेक्टिनिब उपचार को रोकें।

 

दवाई कम करने के बाद उपचार फिर से शुरू करें, या क्लिनिकल स्थिति के आधार पर उपचार बंद करें।

 

QT अंतराल का विस्तार QTc 481-500 ms

प्रारंभिक स्तर पर वसूली तक इंट्रेक्टिनिब उपचार को रोकें।

 

मूल खुराक पर उपचार फिर से शुरू करें।

 

QTc > 500 ms

जब तक QTc अंतराल मूल स्तर पर नहीं लौटता तब तक इंट्रेक्टिनिब उपचार रोकें।

 

यदि क्यूटी अवधि के लम्बे होने का कारण ज्ञात और ठीक हो जाता है, तो मूल खुराक पर उपचार फिर से शुरू किया जाना चाहिए।

 

यदि QT के लम्बे होने के अन्य निर्दिष्ट कारण मौजूद हैं, तो खुराक को कम करें और उपचार फिर से शुरू करें।

 

टोरसेड्स डी पॉइंट्स; पॉलीमॉर्फिक वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया; गंभीर एरिथमिया के लक्षण/ लक्षण।

अन्य नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं ग्रेड 3 या 4

जब तक प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं समाप्त नहीं हो जातीं या ग्रेड 1 या प्रारंभिक स्तर तक नहीं बढ़ जातीं तब तक इंट्रेक्टिनिब उपचार को रोक दें।

 

यदि 4 सप्ताह के भीतर वसूली होती है, तो मूल खुराक पर या कम खुराक पर उपचार फिर से शुरू करें।

 

यदि प्रतिकूल प्रभाव 4 सप्ताह के भीतर दूर नहीं होते हैं, तो उपचार को स्थायी रूप से बंद करने पर विचार करें।

 

यदि ग्रेड 4 की प्रतिकूल घटनाएं पुनरावृत्ति करती हैं, तो उपचार स्थायी रूप से बंद कर दिया जाता है।

 

ALT = एलनिन एमिनोट्रान्सफेरैज; AST = एस्पार्टेट एमिनोट्रान्सफेरैज; ULN = सामान्य की ऊपरी सीमा; QTc = हृदय गति सुधारित QT अंतराल

 

* राष्ट्रीय कैंसर संस्थान के प्रतिकूल घटनाओं के लिए सामान्य शब्दावली मानदंडों (एनसीआई सीटीसीएई) के आधार पर निर्धारित गंभीरता

 

मजबूत या मध्यम स्तर के CYP3A अवरोधकों का साथ-साथ सेवन

 

वयस्कों: वयस्कों में, मजबूत या मध्यम CYP3A अवरोधकों के साथ एक साथ उपयोग से बचना चाहिए या 14 दिनों से अधिक नहीं होना चाहिए।जब एक मजबूत CYP3A अवरोधक के साथ एक साथ दिया जाता है तो इंट्रेक्टिनिब की खुराक को 100 मिलीग्राम एक बार प्रतिदिन तक कम किया जाना चाहिए और एक मध्यम CYP3A अवरोधक के साथएक साथ दिए जाने वाले मजबूत या मध्यम CYP3A अवरोधक को बंद करने के बाद, entrectinib को पूर्व-सामान्य खुराक पर फिर से शुरू किया जा सकता है।लंबे अर्ध-जीवन वाले CYP3A4 अवरोधकों के लिए धोने की अवधि की आवश्यकता हो सकती है.

 

बाल रोगियों: 12 वर्ष और उससे अधिक आयु के बाल रोगियों में मजबूत या मध्यम CYP3A अवरोधकों के साथ-साथ उपयोग से बचना चाहिए।

 

CYP3A इंड्यूसर्स का एक साथ उपयोग

 

वयस्कों और बाल रोगियों में CYP3A प्रेरकों के साथ-साथ उपयोग से बचना चाहिए।

 

विशेष आबादी के लिए खुराक निर्देश

 

12 वर्ष से कम आयु के बच्चों में इंट्रेक्टिनिब की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।

 

वृद्धावस्था: 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में एंटरैक्टिनिब की खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता नहीं है।

 

गुर्दे की कमजोरी: हल्के या मध्यम गुर्दे की कमजोरी वाले रोगियों में खुराक में कोई समायोजन आवश्यक नहीं है।गंभीर गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में इंट्रेक्टिनिब की सुरक्षा और प्रभावशीलता का अध्ययन नहीं किया गया हैहालांकि, चूंकि इंट्रेक्टिनिब का गुर्दे से उन्मूलन नगण्य है, इसलिए गंभीर गुर्दे की अक्षमता वाले रोगियों में खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता नहीं है।

 

यकृत कमजोरी: हल्की यकृत कमजोरी वाले रोगियों में खुराक में कोई समायोजन करने की सिफारिश नहीं की जाती है।मध्यम से गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में इंट्रेक्टिनिब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है.

 

[ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ]

 

सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (≥20%) थकान, कब्ज, डिस्जेयूसिया, एडेमा, चक्कर आना, दस्त, मतली, हाइपोएस्टेसिया, डिस्प्निया, एनीमिया, वजन बढ़ने, सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि, दर्द,संज्ञानात्मक विकार, उल्टी, खांसी और बुखार।

 

सबसे आम गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (≥2%) फुफ्फुसीय संक्रमण (5. 2%) थे, सांस की तकलीफ (4. 6%), संज्ञानात्मक हानि (3. 8%) थे, प्लेरल इफेक्शन (3. 0%) और फ्रैक्चर (2. 4%) थे।प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण 6% रोगियों ने स्थायी रूप से उपचार बंद कर दिया.

 

[भंडारण]

सील और 30°C से अधिक नहीं संग्रहीत।