एंटरेक्टिनिब (PHOENTRE) 100mg
[दवा का नाम]
जेनेरिक नाम: एंटरेक्टिनिब कैप्सूल
उत्पाद का नाम: Rozlytrek®, अंग्रेजी उत्पाद का नाम Rozlytrek®
अंग्रेजी नाम: एंटरेक्टिनिब कैप्सूल
चीनी पिनयिन: एनकुटिनी जियाओनन
[संकेत]
ठोस ट्यूमर
यह उत्पाद ठोस ट्यूमर वाले वयस्कों और 12 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चों के लिए उपयुक्त है जो निम्नलिखित शर्तों को पूरा करते हैं:
एक अच्छी तरह से मान्य परीक्षण द्वारा न्यूरोट्रॉफिक टायरोसिन रिसेप्टर काइनेज (NTRK) फ्यूजन जीन का निदान जिसमें ज्ञात अधिग्रहित प्रतिरोध उत्परिवर्तन शामिल नहीं हैं,
स्थानीय रूप से उन्नत, मेटास्टैटिक रोग वाले रोगी या जिनमें सर्जिकल रिसेक्शन गंभीर जटिलताओं का परिणाम हो सकता है, और जिन रोगियों में कोई संतोषजनक वैकल्पिक उपचार नहीं है या जिनमें पिछले उपचार विफल हो गए हैं।
इस संकेत को मध्यस्थ समापन बिंदुओं के आधार पर विपणन के लिए सशर्त रूप से अनुमोदित किया गया है। अभी तक कोई नैदानिक समापन बिंदु डेटा प्राप्त नहीं हुआ है, और विपणन के बाद प्रभावकारिता और सुरक्षा की आगे पुष्टि करने की आवश्यकता है।
गैर-छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर (NSCLC)
यह उत्पाद ROS1-पॉजिटिव स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (NSCLC) वाले वयस्क रोगियों के लिए उपयुक्त है।
[खुराक]
रोगी की पसंद
ठोस ट्यूमर
इस उत्पाद के साथ उपचार एक ऐसे चिकित्सक द्वारा शुरू किया जाना चाहिए जिसे कैंसर विरोधी उपचार का अनुभव हो।
इस उत्पाद के साथ उपचार से पहले, यह पुष्टि की जानी चाहिए कि रोगी के ट्यूमर के नमूने में NTRK फ्यूजन जीन है। रोगी के NTRK फ्यूजन जीन की स्थिति निर्धारित करने के लिए एक मान्य परख का उपयोग किया जाना चाहिए। जिन रोगियों को अस्पताल या प्रयोगशाला के परीक्षण परिणामों के अनुसार NTRK फ्यूजन जीन ले जाने का न्याय किया जाता है, वे इस उत्पाद के साथ उपचार प्राप्त कर सकते हैं, और रोश द्वारा नामित एक स्वतंत्र तीसरे पक्ष को यह पुष्टि करने के लिए एक ऑडिट करना चाहिए कि रोगी वास्तव में NTRK फ्यूजन जीन है और दवा लेना जारी रख सकता है।
गैर-छोटे सेल फेफड़ों का कैंसर (NSCLC)
ROS1-पॉजिटिव स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक NSCLC वाले रोगियों का चयन करने के लिए मान्य परख की आवश्यकता होती है। एंटरेक्टिनिब उपचार शुरू करने से पहले ROS1-पॉजिटिव स्थिति निर्धारित की जानी चाहिए।
अनुशंसित खुराक
यह उत्पाद मौखिक प्रशासन के लिए उपयुक्त है। हार्ड कैप्सूल को पूरा निगल जाना चाहिए। क्योंकि सामग्री कड़वी होती है, इसलिए दवा लेने से पहले उन्हें खोला या भंग नहीं किया जाना चाहिए। इस उत्पाद को भोजन के साथ या बिना लिया जा सकता है, लेकिन इसे अंगूर या अंगूर के रस के साथ नहीं लेना चाहिए।
वयस्क: वयस्कों के लिए अनुशंसित खुराक 600 मिलीग्राम पीओ दिन में एक बार है।
बाल रोगी: 12 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बाल रोगियों के लिए अनुशंसित खुराक 300 मिलीग्राम/एम2 पीओ दिन में एक बार है (तालिका 1 देखें)।
टेबल 1: बाल रोगियों के लिए अनुशंसित खुराक आहार
शरीर की सतह का क्षेत्रफल (BSA) दिन में एक बार खुराक
1.11-1.50 m2 400 mg
≥ 1.51m2 600 mg
उपचार की अवधि
यह अनुशंसा की जाती है कि रोगी इस उत्पाद के साथ तब तक उपचार प्राप्त करें जब तक कि रोग की प्रगति या असहनीय विषाक्तता न हो जाए।
विलंबित या छूटी हुई खुराक
यदि रोगी खुराक लेना भूल जाता है, तो वह छूटी हुई खुराक ले सकता है जब तक कि अगली खुराक से 12 घंटे से कम समय न हो।
यदि रोगी एंटरेक्टिनिब लेने के तुरंत बाद उल्टी करता है, तो रोगी दवा को फिर से ले सकता है।
वयस्क रोगियों के लिए खुराक समायोजन
वयस्कों में एंटरेक्टिनिब की खुराक को सहनशीलता के आधार पर दो बार तक कम किया जा सकता है। तालिका 2 वयस्क रोगियों के लिए सामान्य खुराक समायोजन सिफारिशें प्रदान करती है। यदि कोई रोगी 200 मिलीग्राम दिन में एक बार खुराक को सहन नहीं कर सकता है, तो एंटरेक्टिनिब थेरेपी को स्थायी रूप से बंद कर देना चाहिए।
टेबल 2 वयस्क रोगियों के लिए खुराक में कमी की योजना
टैपरिंग योजना खुराक स्तर
प्रारंभिक खुराक 600 मिलीग्राम दिन में एक बार
प्रारंभिक खुराक में कमी 400 मिलीग्राम दिन में एक बार
दूसरी खुराक में कमी 200 मिलीग्राम दिन में एक बार
बाल रोगियों में खुराक समायोजन
तालिका 3 बाल रोगियों के लिए विशिष्ट खुराक में कमी की सिफारिशें प्रदान करती है। 12 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बाल रोगी सहनशीलता के आधार पर दो बार तक खुराक में कमी से गुजर सकते हैं।
कुछ बाल रोगियों को अनुशंसित कुल खुराक में कमी को एक सप्ताह के लिए प्राप्त करने के लिए एक रुक-रुक कर खुराक आहार की आवश्यकता होती है। यदि रोगी कमी के बाद सबसे कम अनुशंसित खुराक को सहन करने में असमर्थ है, तो एंटरेक्टिनिब थेरेपी को स्थायी रूप से बंद कर देना चाहिए।
टेबल 3 बाल रोगियों के लिए खुराक में कमी योजना
माप
BSA 1.11-1.50 m2
(दिन में एक बार)
BSA ≥ 1.51 m2
(दिन में एक बार)
अनुशंसित खुराक
600 mg
पहली खुराक में कमी 300 mg 400 mg
दूसरा टैपर 200 mg सप्ताह में 5 दिन* 200 mg
*सप्ताह में 5 दिन: सोमवार, बुधवार, शुक्रवार, शनिवार और रविवार
विशिष्ट प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना के बाद खुराक समायोजन
वयस्क और बाल रोगियों में विशिष्ट प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं की घटना के बाद एंटरेक्टिनिब के खुराक समायोजन के लिए सिफारिशें तालिका 4 में दिखाई गई हैं।
टेबल 3 विशिष्ट प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं के बाद वयस्क और बाल रोगियों में अनुशंसित खुराक समायोजन
प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया गंभीरता* खुराक समायोजन
एनीमिया या न्यूट्रोपेनिया ग्रेड 3 या 4 एंटरेक्टिनिब उपचार को तब तक रोकें जब तक कि ≤ ग्रेड 2 या बेसलाइन तक ठीक न हो जाए, फिर नैदानिक रूप से वारंटेड होने पर मूल खुराक या कम खुराक पर उपचार फिर से शुरू करें।
संज्ञानात्मक हानि ≥ ग्रेड 2
एंटरेक्टिनिब उपचार को तब तक रोकें जब तक कि ≤ ग्रेड 1 या बेसलाइन तक ठीक न हो जाए, फिर खुराक में कमी के साथ उपचार फिर से शुरू करें।
यदि प्रतिकूल घटनाएं फिर से होती हैं, तो खुराक को फिर से कम करें।
लंबे समय तक, गंभीर, या असहनीय घटनाओं के लिए, नैदानिक स्थिति के आधार पर उपचार बंद करने पर विचार करें।
ट्रांसएमिनेस एलिवेशन ग्रेड 3
एंटरेक्टिनिब थेरेपी को तब तक रोकें जब तक कि ≤ ग्रेड 1 या बेसलाइन तक ठीक न हो जाए।
यदि 4 सप्ताह के भीतर रिकवरी होती है, तो मूल खुराक पर उपचार फिर से शुरू करें।
यदि 4 सप्ताह के भीतर प्रतिकूल प्रभाव हल नहीं होते हैं, तो उपचार को स्थायी रूप से बंद कर दें।
यदि बार-बार होने वाली ग्रेड 3 की घटनाएं 4 सप्ताह के भीतर हल हो जाती हैं, तो खुराक में कमी के साथ उपचार फिर से शुरू करें।
स्तर 4
एंटरेक्टिनिब थेरेपी को तब तक रोकें जब तक कि ≤ ग्रेड 1 या बेसलाइन तक ठीक न हो जाए।
यदि 4 सप्ताह के भीतर रिकवरी होती है, तो खुराक कम करें और उपचार फिर से शुरू करें।
यदि 4 सप्ताह के भीतर प्रतिकूल प्रभाव हल नहीं होते हैं, तो उपचार को स्थायी रूप से बंद कर दें।
यदि ग्रेड 4 की प्रतिकूल घटनाएं फिर से होती हैं, तो उपचार को स्थायी रूप से बंद कर दिया जाता है।
ALT या AST एलिवेशन >3 × ULN; और कुल बिलीरुबिन एलिवेशन >2 × ULN (कोलेस्टेसिस या हेमोलिसिस के बिना) एंटरेक्टिनिब थेरेपी को स्थायी रूप से बंद कर दें।
हाइपरयूरिसीमिया लक्षणात्मक या ग्रेड 4
यूरिक एसिड कम करने वाली दवाएं शुरू करें।
एंटरेक्टिनिब थेरेपी को तब तक रोकें जब तक कि लक्षण या लक्षण में सुधार न हो जाए।
मूल खुराक या कम खुराक पर एंटरेक्टिनिब उपचार फिर से शुरू करें।
कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर ग्रेड 2 या 3
एंटरेक्टिनिब उपचार को तब तक रोकें जब तक कि ≤ ग्रेड 1 तक ठीक न हो जाए।
खुराक कम करने के बाद उपचार फिर से शुरू करें।
स्तर 4
एंटरेक्टिनिब उपचार को तब तक रोकें जब तक कि ≤ ग्रेड 1 तक ठीक न हो जाए।
खुराक में कमी के बाद उपचार फिर से शुरू करें, या उपचार बंद कर दें, जो नैदानिक स्थिति पर निर्भर करता है।
क्यूटी अंतराल लम्बा होना क्यूटीसी 481-500 एमएस
एंटरेक्टिनिब थेरेपी को तब तक रोकें जब तक कि बेसलाइन तक ठीक न हो जाए।
मूल खुराक पर उपचार फिर से शुरू करें।
क्यूटीसी > 500 एमएस
एंटरेक्टिनिब थेरेपी को तब तक रोकें जब तक कि क्यूटीसी अंतराल बेसलाइन पर वापस न आ जाए।
यदि क्यूटी लम्बा होने का कारण पहचाना जाता है और उसे ठीक किया जाता है, तो मूल खुराक पर उपचार फिर से शुरू करें।
यदि क्यूटी लम्बा होने के अन्य अनिर्दिष्ट कारण मौजूद हैं, तो खुराक कम करें और उपचार फिर से शुरू करें।
टॉर्सैड्स डी पॉइंट्स; बहुरूपी वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया; गंभीर अतालता के संकेत/लक्षण। एंटरेक्टिनिब थेरेपी को स्थायी रूप से बंद कर दें।
अन्य नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं ग्रेड 3 या 4
एंटरेक्टिनिब उपचार को तब तक रोकें जब तक कि प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हल न हो जाएं या ग्रेड 1 या बेसलाइन तक सुधार न हो जाए।
यदि 4 सप्ताह के भीतर रिकवरी होती है, तो मूल खुराक या कम खुराक पर उपचार फिर से शुरू करें।
यदि 4 सप्ताह के भीतर प्रतिकूल प्रभाव हल नहीं होते हैं, तो उपचार को स्थायी रूप से बंद करने पर विचार करें।
यदि ग्रेड 4 की प्रतिकूल घटनाएं फिर से होती हैं, तो उपचार को स्थायी रूप से बंद कर दिया जाता है।
ALT = एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज; AST = एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज; ULN = सामान्य की ऊपरी सीमा; QTc = हृदय गति सही QT अंतराल
*प्रतिकूल घटनाओं के लिए राष्ट्रीय कैंसर संस्थान सामान्य शब्दावली मानदंड (NCI CTCAE) के आधार पर निर्धारित गंभीरता
मजबूत या मध्यम CYP3A इनहिबिटर का सह-प्रशासन
वयस्क: वयस्क रोगियों में, मजबूत या मध्यम CYP3A इनहिबिटर के साथ सह-प्रशासन से बचना चाहिए या 14 दिनों से अधिक नहीं होना चाहिए। यदि सह-प्रशासन अपरिहार्य है, तो एंटरेक्टिनिब की खुराक को 100 मिलीग्राम दिन में एक बार कम किया जाना चाहिए जब एक मजबूत CYP3A इनहिबिटर के साथ सह-प्रशासित किया जाता है और एक मध्यम CYP3A इनहिबिटर के साथ सह-प्रशासित होने पर कम खुराक में। 200 मिलीग्राम दिन में एक बार। सह-प्रशासित मजबूत या मध्यम CYP3A इनहिबिटर को बंद करने के बाद, एंटरेक्टिनिब को पूर्ववर्ती खुराक पर फिर से शुरू किया जा सकता है। लंबे आधे जीवन वाले CYP3A4 इनहिबिटर को एक वॉशआउट अवधि की आवश्यकता हो सकती है।
बाल रोगी: 12 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बाल रोगियों में मजबूत या मध्यम CYP3A इनहिबिटर के सह-प्रशासन से बचना चाहिए।
CYP3A इंड्यूसर का समवर्ती उपयोग
वयस्क और बाल रोगियों में, CYP3A इंड्यूसर के सह-प्रशासन से बचना चाहिए।
विशेष आबादी के लिए खुराक निर्देश
बच्चे: 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में एंटरेक्टिनिब की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
वृद्धावस्था: ≥ 65 वर्ष की आयु के रोगियों में कोई एंटरेक्टिनिब खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।
गुर्दे की हानि: हल्के या मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है। गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में एंटरेक्टिनिब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है। हालांकि, क्योंकि एंटरेक्टिनिब का गुर्दे का उन्मूलन नगण्य है, गंभीर गुर्दे की हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं है।
यकृत हानि: हल्के यकृत हानि वाले रोगियों में कोई खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है। मध्यम से गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में एंटरेक्टिनिब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का अध्ययन नहीं किया गया है।
[प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं]
सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (≥20%) थकान, कब्ज, डिस्ग्यूसिया, एडिमा, चक्कर आना, दस्त, मतली, हाइपोएस्थेसिया, डिस्पेनिया, एनीमिया, वजन बढ़ना, सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि, दर्द, संज्ञानात्मक हानि, उल्टी, खांसी और बुखार हैं।
सबसे आम गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (≥2%) फुफ्फुसीय संक्रमण (5.2%), डिस्पेनिया (4.6%), संज्ञानात्मक हानि (3.8%), फुफ्फुस बहाव (3.0%), और फ्रैक्चर (2.4%) थीं। 4.6% रोगियों ने प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण उपचार को स्थायी रूप से बंद कर दिया।
[भंडारण]
सीलबंद और 30℃ से अधिक नहीं संग्रहीत।
आपका संदेश 20-3,000 अक्षरों के बीच होना चाहिए!