40mg Gilteritinib ल्यूकेमिया उपचार दवाएं 84 कैप्सूल FLT3 लक्ष्य

[औषध का नाम]

सामान्य नामः गिरीटिनिब फ्यूमरेट टैबलेट

व्यापारिक नाम: XOSPATA

अंग्रेजी नामः गिल्टेरिटिनिब फ्यूमरेट टैबलेट

हनु पिनयिनः फुमासुआन जीरुइतिनी पियान

[संकेत

This product is intended for the treatment of adult patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) who carry a mutation in FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) as detected by a well-validated assay. FLT3 उत्परिवर्तन परीक्षण आवश्यकताओं के लिए खुराक और प्रशासन देखें।

इस उत्पाद को बाजार में लगाने के लिए शर्तों के साथ मंजूरी प्राप्त करने के लिए विदेशी डेटा और चीनी लोगों के फार्माकोकाइनेटिक डेटा के आधार पर एक तत्काल नैदानिक आवश्यकता है।चीनी रोगियों के उपचार की प्रभावशीलता और सुरक्षा को विपणन के बाद और पुष्टि की जानी है।.

[उपयोग और खुराक]

रोगी की पसंद

गिरिटिनिब फ्यूमरैट टैबलेट के प्रशासन से पहले,पुनरावर्ती या प्रतिरोधी एएमएल वाले रोगियों में उनके परिधीय रक्त या अस्थि मज्जा में FLT3 उत्परिवर्तन (आंतरिक टैंडेम पुनरावृत्ति [ITD] या टायरोसिन किनेज डोमेन [TKD]) होना चाहिए।एक रोगी के FLT3 उत्परिवर्तन की स्थिति निर्धारित करने के लिए सत्यापित परीक्षणों का उपयोग किया जाना चाहिए।जिन रोगियों को अस्पताल या प्रयोगशालाओं में FLT3 उत्परिवर्तन परीक्षण के परिणामों के आधार पर FLT3 उत्परिवर्तन होने का न्याय किया गया है, वे इस उत्पाद के साथ उपचार प्राप्त कर सकते हैंएस्टेलस फार्मा (चीन) लिमिटेड द्वारा नामित अस्पतालों में एक परीक्षण साथी नैदानिक परीक्षण का उपयोग करके FLT3 उत्परिवर्तन की स्थिति के लिए रोगियों का पुनः परीक्षण किया जाना चाहिए।और परीक्षण के परिणाम पुष्टि करते हैं कि रोगी FLT3 उत्परिवर्तन के वाहक हैं और दवा का उपयोग जारी रख सकते हैं.

प्रयोग

इस उत्पाद के साथ उपचार शुरू करें और एंटीट्यूमर थेरेपी में अनुभवी चिकित्सक द्वारा पर्यवेक्षण करें।

यह उत्पाद मौखिक रूप से लिया जाता है।

इसे भोजन के साथ या बिना लिया जा सकता है।

यह उत्पाद हर दिन लगभग एक ही समय पर लिया जाना चाहिए। यदि एक खुराक को याद किया जाता है या निर्धारित समय पर नहीं लिया जाता है, तो इसे उसी दिन जितनी जल्दी हो सके लिया जा सकता है,लेकिन अगली निर्धारित खुराक से 12 घंटे पहले भरना चाहिए।यदि खुराक लेने के बाद उल्टी होती है, तो रोगी को खुराक को दोहराना नहीं चाहिए।लेकिन अगले दिन निर्धारित समय पर खुराक लेना जारी रखना चाहिएखुराक के बीच का अंतराल 12 घंटे से कम नहीं होना चाहिए।

हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल ट्रांसप्लांट (एचएससीटी) के बाद मरीजों को इस उत्पाद को फिर से शुरू किया जा सकता है (तालिका 1 देखें) ।

खुराक

गिरीटिनिब फ्यूमरेट टैबलेट की अनुशंसित प्रारंभिक खुराक 120 मिलीग्राम (3 x 40 मिलीग्राम टैबलेट) 28 दिनों के उपचार चक्र के लिए एक बार दैनिक है।इस उत्पाद के साथ उपचार तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक रोगी को अब नैदानिक लाभ का अनुभव नहीं होता या अस्वीकार्य विषाक्तता विकसित नहीं होती।क्योंकि नैदानिक छूट में देरी हो सकती है,क्लिनिकल छूट प्राप्त करने के लिए पर्याप्त समय सुनिश्चित करने के लिए 6 उपचार चक्रों तक निर्धारित खुराक पर उपचार जारी रखने पर विचार किया जाना चाहिए।.

यदि 4 सप्ताह के उपचार के बाद निम्न में से कोई एक स्थिति नहीं होती है,खुराक को बढ़ाकर 200 मिलीग्राम (5 x 40 मिलीग्राम टैबलेट) एक बार प्रतिदिन किया जाना चाहिए, जैसा कि रोगी सहन करता है या क्लिनिकली सुनिश्चित है:

पूर्ण छूट (सीआर, [क्लिनिकल परीक्षण] की तालिका 3 के फुटनोट में परिभाषित);

सभी मानदंडों के अनुसार पूर्ण छूट (सीआरपी) प्राप्त की गई, अपूर्ण प्लेटलेट रिकवरी [प्लेटलेट <100 × 109/एल] को छोड़कर;

सभी मानदंडों के अनुसार पूर्ण छूट (CRi) प्राप्त की गई, सिवाय इसके कि अभी भी न्यूट्रोपेनिया [न्यूट्रोफिल < 1 × 109/ L] था, जिसमें पूर्ण प्लेटलेट रिकवरी या बिना थी।

रक्त गणना और रक्त जैव रसायन संबंधी मूल्यांकन (क्रेटिन फॉस्फोकिनास सहित) उपचार की शुरुआत से पहले किया जाना चाहिए, पहले उपचार चक्र के लिए साप्ताहिक रूप से,दूसरे उपचार चक्र के लिए हर 2 सप्ताह में, और उसके बाद हर उपचार चक्र।

इस उत्पाद के साथ उपचार शुरू करने से पहले, चक्र 1 के दिन 8 और 15 पर एक इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम (ईसीजी) किया जाना चाहिए,QTcF> 500 msec के रोगियों को उनका उपचार रोक दिया जाना चाहिए और इस उत्पाद की खुराक को कम किया जाना चाहिए।.

खुराक समायोजन

▼ तालिका 1. पुनरावर्ती या अस्थिर एएमएल वाले रोगियों में दवा के निलंबन, नीचे की ओर खुराक समायोजन और रोकथाम के लिए सिफारिशें

मानदंड इस उत्पाद को प्रशासित किया जाता है
अंतर सिंड्रोम

यदि भेदभाव सिंड्रोम का संदेह है, तो कॉर्टिकोस्टेरॉयड दिया जाता है और हेमोडायनामिक निगरानी शुरू की जाती है।

यदि गंभीर लक्षण और/ या लक्षण कॉर्टिकोस्टेरॉयड थेरेपी शुरू करने के बाद 48 घंटे से अधिक समय तक बने रहते हैं तो गिरीटिनिब थेरेपी को रोकें।

जब लक्षण और लक्षण ग्रेड 2 ए या उससे कम तक सुधर जाते हैं, तो उसी खुराक पर गिरीटिनिब के साथ चिकित्सा फिर से शुरू करें।

रिवर्सिबल पोस्टररी एन्सेफलोपैथी सिंड्रोम

गिरितिनिब का सेवन बंद कर दें।

QTc अंतराल > 500 msec

गिरिटिनिब उपचार का निलंबन।

गिरितिनिब थेरेपी को कम खुराक (80 mg या 120 mgb) पर फिर से शुरू किया गया जब QTc अंतराल प्रारंभिक मान ±30 msec या ≤480 msec पर लौट आया।

चक्र 1, दिन 8 ईसीजी लंबे समय तक क्यूटीसी अंतराल दिखाता है > 30 एमएस

9वें दिन ईसीजी की पुष्टि।

पुष्टि होने पर, खुराक को 80 मिलीग्राम तक कम करने पर विचार करें।

अग्नाशयशोथ के लक्षण

जब तक अग्नाशयशोथ के लक्षण गायब नहीं हो जाते तब तक गिरितिनिब उपचार को रोकें।

गिरितिनिब की कम खुराक (80 मिलीग्राम या 120 Gb) के साथ उपचार फिर से शुरू करें।

अन्य ग्रेड 3 ए या उच्चतर विषाक्तता जिसे उपचार से संबंधित माना जाता है।

जब तक विषाक्तता दूर नहीं हो जाती या ग्रेड 1 ए में सुधार नहीं हो जाता तब तक गिरिटिनिब चिकित्सा को रोकना

गिरितिनिब की कम खुराक (80 मिलीग्राम या 120 Gb) के साथ उपचार फिर से शुरू करें।

योजनाबद्ध हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण

हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल ट्रांसप्लांट के लिए प्रीकंडीशनिंग के लिए 1 सप्ताह के लिए गिरितिनिब उपचार को रोकें।

एचएससीटी के 30 दिनों के बाद उपचार फिर से शुरू किया जा सकता है यदि प्रत्यारोपण सफल है, रोगी में ग्रेड ≥ 2 तीव्र प्रत्यारोपण बनाम मेजबान रोग नहीं है, और सीआरसीसी प्राप्त किया गया है।

a. ग्रेड 1 हल्के, ग्रेड 2 मध्यम, ग्रेड 3 गंभीर, ग्रेड 4 जीवन के लिए खतरनाक।

b. दैनिक खुराक को 120 मिलीग्राम से घटाकर 80 मिलीग्राम या 200 मिलीग्राम से घटाकर 120 मिलीग्राम किया जा सकता है।

c. समग्र पूर्ण छूट (CRc) को सभी CR (सीआर परिभाषा के लिए [क्लिनिकल ट्रायल] देखें), CRp [सीआर प्राप्त, लेकिन अपूर्ण प्लेटलेट रिकवरी (<100 × 109/L) ] के रूप में परिभाषित किया गया है,और CRi (सीआर के लिए सभी मानदंडों को पूरा किया गया, लेकिन अवशिष्ट न्यूट्रोपीनिया < 1 × 109/ एल के साथ अपूर्ण रक्तचाप रिकवरी के साथ या बिना पूर्ण रक्तचाप रिकवरी के साथ)

लिवर की कमजोरी

हल्के (चाइल्ड-पुग वर्ग ए) या मध्यम (चाइल्ड-पुग वर्ग बी) यकृत हानि वाले रोगियों में खुराक में कोई समायोजन आवश्यक नहीं है।गंभीर (चाइल्ड-पुग क्लास सी) यकृत हानि वाले रोगियों में इस उत्पाद का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है क्योंकि इस आबादी में सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन नहीं किया गया है.

गुर्दे की कमजोरी

हल्के, मध्यम या गंभीर गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में खुराक में कोई समायोजन आवश्यक नहीं है। गंभीर गुर्दे की विफलता वाले रोगियों के साथ कोई नैदानिक अनुभव नहीं है।

बाल रोगियों

बाल रोगियों में उपयोग के लिए गिरीटिनिब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का समर्थन करने के लिए कोई डेटा नहीं है। इसलिए, बाल रोगियों में इस उत्पाद का उपयोग करने की सिफारिश नहीं की जाती है।

बुजुर्ग रोगी

65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन आवश्यक नहीं था।

[ प्रतिकूल प्रतिक्रिया]

गिरीटिनिब के लिए सबसे आम (उपस्थिति ≥10%) सभी ग्रेड की प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं एलनिन एमिनोट्रान्सफेरैज (ALT) वृद्धि (25. 4%), एस्पार्टेट एमिनोट्रान्सफेरैज (AST) वृद्धि (24. 5%), एनीमिया (20. 1%)थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (13. 5%), न्यूट्रोपेनिक बुखार (12. 5%) और प्लेटलेट्स की संख्या में कमी (12. 2%) डायरिया (12. 2%) मतली (11. 3%) रक्त क्षारीय फास्फेटेज (11%), थकान (10. 3%)सफेद रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी (10%), और रक्त क्रिएटिन फॉस्फोकिनास (10%) में वृद्धि हुई है।

मृत्यु के कारण होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रिया विभेदन सिंड्रोम का एक मामला एक मरीज में देखा गया जो गिरीटिनिब से इलाज करा रहा था।सबसे आम (≥ 3% घटना) गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं न्यूट्रोपेनिक बुखार थीं (7अन्य नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में विद्युत कार्डियोग्राफिक QT अंतराल (0.9%) और प्रतिवर्ती पिछली एन्सेफलोपैथी सिंड्रोम (0.3%) ।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण 30.4% रोगियों में खुराक निलंबित कर दी गई थी; खुराक निलंबन के लिए अग्रणी सबसे आम (≥2%) प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में एएसटी (4. 7%), एएलएटी (4. 4%)और न्यूट्रोपेनिक बुखार (2प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के परिणामस्वरूप 11% रोगियों में खुराक में गिरावट आई। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के परिणामस्वरूप 10% रोगियों में दवा को स्थायी रूप से बंद करने का अनुभव हुआ।सबसे आम (& gt1%) में अवांछित प्रतिक्रियाएं एएसटी (1.3%) में वृद्धि हुई थीं।

[भंडारण]

प्रकाश से बचाएं, सील करें और 25°C से नीचे रखें।